湘雅医院干细胞治疗牛皮癣新突破：47.1%患者症状改善

湘雅医院干细胞治疗牛皮癣新突破：47.1%患者症状改善

牛皮癣（银屑病）是一种常见的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，目前影响着全球约1.25亿人，是病程最长且对生存质量影响最大的免疫相关性皮肤病，尚无治愈方法。虽然银屑病领域靶向生物制剂和小分子药物取得了重大突破，但其疾病的发病始动因素仍不明确。生物制剂一旦停用，疾病往往复发。而间充质干细胞（MSC）的免疫调节能力，使它们有望成为临床上治疗免疫相关性疾病的新型治疗方法。此前，国际上陆续发布了干细胞治疗银屑病的病例报告，但缺乏系统深入的临床研究。

近日，中南大学湘雅医院发布了干细胞治疗银屑病（俗称牛皮癣）的最新临床研究成果。这项研究显示，人脐带来源的间充质干细胞对银屑病患者是安全且有效的。在一项为期六个月的临床试验中，47.1%的患者症状有所改善，部分患者甚至完全康复。这一突破性进展为数百万银屑病患者带来了新的希望，也为未来干细胞治疗的应用提供了坚实的基础。

该研究在国际上首次完成“采用人脐带来源间充质干细胞（UMSCs）治疗银屑病”的1/2a 期单臂临床试验（注册临床注册号 NCT03765957）。研究发现：同种异体 UMSCs的移植对银屑病患者安全且部分有效，其中男性有效率为25% (2/8)，女性有效率为66.7% (6/9)，女性比男性更有效；较低水平的治疗前Treg 细胞数量预示着更好的治疗反应，可能是UMSCs有效治疗银屑病的预测因素。

间充质干细胞作为一种多能干细胞，具有抗炎症和低免疫原性的特点，并且它们具有免疫抑制作用而没有风险。在银屑病的治疗中，MSCs的应用主要基于以下几个方面的机制。

1. MSCs 对 Th17/ Treg 平衡的调节作用
   在银屑病疾病进程中，辅助性 T 细胞 17（Th17）/调节性 T 细胞（Treg）失衡是导致银屑病免疫功能紊乱关键环节。MSCs 对 Th17/Treg 平衡具有强大的调节作用，能抑制树突状细胞（DCs）抗原的呈递，促进 T 细胞向 Treg 细胞分化，导致Th17/Treg 比例下降。因而，MSCs 可能通过调节 Th17/ Treg 平衡而影响银屑病的发生和发展。

2.正常皮肤和银屑病皮损来源 MSCs 的生物学作用
研究发现，健康供体皮肤来源 MSCs（HMSCs）与银屑病患者皮损来源 MSCs（PsO-MSCs）共培养后，炎症细胞因子水平在共培养的PsO-MSCs 中显著低于单独培养的 PsO-MSCs，表明健康皮肤来源间充质干细胞对银屑病患者皮损来源间充质干细胞产生“积极”影响。

3. MSCs 及外泌体的免疫调节作用
   MSCs 衍生的胞外囊泡（EV），包括外泌体（Exo）和微泡（MV），在细胞间信号传导和物质传递中发挥作用。研究人员发现发现 IFN-γ 刺激间充质干细胞衍生的外囊泡可以减轻银屑病症状，降低炎症因子在脾脏和皮肤病变中富集。皮下注射 EVs 可降低皮肤病变中炎性细胞因子的水平。通过向银屑病小鼠模型皮损中注射人脐带间充质干细胞外泌体，可降低银屑病皮损面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index, PASI）评分 。此外，还有研究揭示，间充质干细胞外泌体可能通过抑制角质层中的补体激活，减少中性粒细胞释放 IL-17。

干细胞是一类具有自我更新能力的多潜能细胞，在医学界被称为“种子细胞”。在一定条件下，它可以产生表型和基因型与自己完全相同的子代细胞，也可以分化成人体各种组织、器官，在再生医学、药物学等领域有着广阔的应用前景，对人类发育规律和疾病发病机理的研究具有重要的意义。

近年来，在卢光琇教授带领下，中心不断推动干细胞技术医学转化，针对婴幼儿、成人、老年人群的重大、慢性疾病开展了一系列研究。干细胞治疗卵巢早衰、宫腔黏连、新生儿肺发育不良、急慢性呼吸系统疾病、糖尿病及并发症、帕金森、阿尔茨海默病……近年来，在卢光琇教授带领下，中心不断推动干细胞技术医学转化，针对婴幼儿、成人、老年人群的重大、慢性疾病开展了一系列研究。

银屑病作为一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，给患者带来了生理、心理、经济等方面的多重负担，一直被人们广泛研究。世界范围内银屑病的患病率为 0.09%~11%，尚无根治的方法，且常伴发心血管疾病、代谢性疾病和肿瘤等重大疾病，严重影响患者的身心健康。随着间充质干细胞疗法的引入，在一定程度上打破了银屑病治疗困境，间充质干细胞治疗为银屑病患者带来了新的希望。