肾癌治疗迎突破：首个国产靶免联合方案获权威推荐
肾癌治疗迎突破：首个国产靶免联合方案获权威推荐
肾癌是全球泌尿系统第三位最常见的恶性肿瘤，其中肾细胞癌（RCC）占全部肾癌病例的80%~90%。据统计，2022年中国肾癌新发病例和死亡病例分别约为7.7万例和4.6万例。约三分之一的肾癌患者在初诊时已发生肿瘤远处转移，而局限性患者接受肾切除术后仍有20-50%出现肿瘤远处转移。基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险分级，低危、中危和高危的转移性RCC患者接受抗血管靶向治疗的中位总生存期（OS）分别为35.3、16.6和5.4个月。因此，相较于低危患者，中、高危晚期RCC患者对新型治疗方案的临床需求更加迫切。
2024年，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会肾癌专场上，基于RENOTORCH研究的成功结果，将“阿昔替尼+特瑞普利单抗”列为转移性或不可切除性透明细胞肾细胞癌的一线治疗Ⅰ级推荐（1A类证据）。这一更新标志着晚期肾癌治疗进入靶免联合治疗的新时代。
RENOTORCH研究（NCT04394975）是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅲ期临床研究，由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授担任主要研究者，在全国47家临床中心开展，是我国首个晚期肾癌免疫治疗的关键Ⅲ期临床研究。该研究共随机入组421例中高危的不可切除或转移性RCC患者，以1:1随机分配至特瑞普利单抗联合阿昔替尼组（n=210）或舒尼替尼组（n=211）接受治疗。主要研究终点是独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括研究者评估的PFS、IRC或研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）以及安全性等。
研究数据显示，基于IRC评估结果，与舒尼替尼单药治疗相比，接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗可显著延长患者的PFS（中位PFS：18.0 vs. 9.8个月，P=0.0028），患者PFS延长近2倍，疾病进展或死亡风险降低35%（风险比[HR]=0.65；95%CI：0.49，0.86）。此外，特瑞普利单抗组的ORR更优（56.7% vs. 30.8%，P<0.0001），并且DoR更长（中位DoR：未达到 vs. 16.7个月；HR=0.61），具有明显的OS获益趋势（中位OS：未达到 vs. 26.8个月），死亡风险降低39%（HR=0.61；95%CI：0.40，0.92）。安全性方面，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性信号。
北京大学肿瘤医院郭军教授表示：“在全球层面，靶向联合免疫疗法已成为晚期肾癌的标准治疗，但在中国该领域尚无相关疗法获批。此次特瑞普利单抗新适应症的获批开启了中国晚期肾癌靶免联合的新篇章，将会彻底改写我国晚期肾癌的临床实践，更重要的是能够为中高危患者带来新的治疗选择！”
上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授表示：“晚期肾癌的治疗手段有限，特别是中高危患者的预后十分不理想。特瑞普利单抗联合阿昔替尼疗法的获批填补了中国人群肾癌一线免疫治疗的空白，相较靶向药单药治疗，特瑞普利单抗靶免联合疗法能够显著提升患者的PFS，将为我国广大晚期肾癌患者带来福音。”
君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士表示：“感谢所有参与RENOTORCH研究的医务工作者、患者以及研发人员的奉献，让中国肾癌免疫治疗实现‘零的突破’！君实生物将继续立足于国人的临床需求，持续投入创新研发，让中国患者获得更好的生存质量和更长久的生存获益！”
这一重磅更新基于RENOTORCH研究结果，将“阿昔替尼+特瑞普利单抗”在转移性或不可切除性透明细胞肾细胞癌一线治疗推荐等级提升为Ⅰ级推荐（1A类证据）。随着相关适应症的获批，标志着我国晚期肾癌的治疗正式进入靶免联合治疗新时代。另外，CSCO肾癌专委会将在今年9月正式发布《2024版CSCO肾癌诊疗指南》，期待在指南的规范化指导下，为晚期肾癌患者带来更佳的临床获益，从而整体上提升肾癌患者生存率。