银屑病治疗新突破：两种首创口服靶向药临床试验成功

银屑病治疗新突破：两种首创口服靶向药临床试验成功

银屑病（俗称牛皮癣）是一种慢性、复发性皮肤病，目前尚无根治药物。治疗目标主要是控制症状、减少炎症和鳞屑形成，以及改善患者生活质量。近年来，随着对银屑病发病机制认识的深入，银屑病的新药研发呈现快速发展趋势，各种生物制剂、小分子靶向药和外用药相继涌现。

JNJ-77242113是一种新型口服多肽IL-23R拮抗剂，由强生公司研发。在一项多中心、双盲、安慰剂对照2b期试验（FRONTIER 1）中，研究人员评估了JNJ-77242113治疗中度至重度斑块型银屑病的疗效和安全性。试验结果显示，JNJ-77242113对中度至重度斑块型银屑病患者疗效显著，且安全性良好。

在该研究中，255名患者被随机分配接受不同剂量的JNJ-77242113或安慰剂治疗，为期16周。主要终点是在第16周时，银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分比基线降低至少75%（PASI 75反应）。结果显示，JNJ-77242113组PASI 75反应率显著高于安慰剂组，且呈现出明显的剂量-反应关系。具体而言，每日一次25毫克组、每日两次25毫克组、每日一次50毫克组、每日一次100毫克组和每日两次100毫克组的PASI 75反应率分别为37%、51%、58%、65%和79%，而安慰剂组仅为9%（P<0.001）。

在安全性方面，JNJ-77242113组和安慰剂组的不良事件发生率相似，且未见随剂量增加而增加的不良事件。最常见的不良事件为新型冠状病毒感染和鼻咽炎。此外，JNJ-77242113组至少发生一次不良事件的患者比例与安慰剂组相似，没有证据表明不良事件增加与剂量有关。

氘可来昔替尼（D-2570）是益方生物研发的全球首个口服TYK2变构抑制剂。在银屑病的II期研究中，氘可来昔替尼取得了积极进展，展现出良好的皮损清除潜力和安全性。研究结果显示，经过12周的口服治疗，氘可来昔替尼的疗效可与抗体生物药相媲美，有望成为同类最佳（Best-in-class）的TYK2抑制剂。

TYK2（酪氨酸激酶2）是JAK（Janus激酶）家族成员之一，在多种免疫介导的炎症性疾病中发挥关键作用。氘可来昔替尼通过选择性抑制TYK2，调节下游信号通路，从而达到治疗银屑病的效果。与传统的JAK抑制剂相比，氘可来昔替尼具有更高的选择性和更好的安全性。

JNJ-77242113和氘可来昔替尼都代表了银屑病治疗领域的最新进展，它们的出现为患者提供了新的治疗选择。两种药物都具有口服给药的优势，提高了患者的依从性。同时，它们在临床试验中都显示出良好的疗效和安全性。

JNJ-77242113作为首个口服IL-23R拮抗剂，直接靶向IL-23受体，阻断IL-23介导的炎症反应。而氘可来昔替尼则是首个口服TYK2抑制剂，通过抑制TYK2调节免疫反应。两种药物的作用机制不同，但都针对银屑病发病机制中的关键环节。

未来，随着这些新药的进一步研发和上市，银屑病患者将拥有更多高效、便捷的治疗选择。同时，这些创新药物的出现也推动了银屑病治疗领域的发展，为提高患者生活质量带来了新的希望。