依帕司他片：一种醛糖还原酶抑制剂

依帕司他片：一种醛糖还原酶抑制剂

糖尿病神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，其中以糖尿病周围神经病变（DPN）最为常见。依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，作用于与糖尿病并发症发病机制相关的多元醇通路。本文将详细介绍依帕司他的作用机制及开发背景。

背景

糖尿病神经病变（diabetic neuropathy，DN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，可分为以下三类：

• 糖尿病中枢神经系统病变（diabetic central neuropathy，DCN）
• 糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）
• 糖尿病自主神经病变（diabetic autonomic neuropathy，DAN）

其中，DPN最为常见，以远端对称性多发性神经病变最为典型；DAN患者自主神经感觉减退甚至消失，可能出现无症状性心脑血管意外；DPN患者常出现下肢疼痛以及感觉丧失，并可能引发糖尿病足溃疡、感染和截肢。由于发病机制复杂和诊断困难，且高达50%的DPN患者可能无症状，当患者确诊时，绝大多数患者已出现了糖尿病足部溃疡，因此预后极其不佳 [1] 。

依帕司他的作用机制

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，作用于与糖尿病并发症发病机制相关的多元醇通路。多元醇旁路的激活被普遍认为是糖尿病神经病变发病的最主要原因之一。过多的葡萄糖被醛糖还原酶催化生成山梨醇和果糖，由于神经组织中缺乏果糖激酶，不能代谢山梨醇和果糖，使二者大量沉积于周围神经，导致周围神经发生水肿、脱髓鞘和坏死，最终引发糖尿病神经病变。醛糖还原酶抑制剂通过抑制醛糖还原酶的活性，减少山梨醇和果糖在周围神经组织的沉积，可以有效地改善糖尿病神经病变。

开发背景

依帕司他由日本小野药品工业株式会社开发，于1992年1月2日在日本首次批准上市，商品名为KINEDAK®。目前，该药的原研产品尚未在中国获批。