特发性低促的发病原因是什么？

特发性低促的发病原因是什么？

什么是特发性低促？

在性染色体核型正常的性发育异常（disorders of sex development，DSD）疾病中，与其他外周性性发育异常疾病不同，特发性低促是一类由于先天性下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元缺陷，或GnRH合成、分泌或作用障碍，导致垂体分泌促性腺激素减少，造成性腺功能减退的先天性/特发性低促性腺激素性性腺功能减退症，简称先天性/特发性低促（CHH/IHH）。

特发性低促的分类

IHH的临床分类主要根据患者是否表现嗅觉障碍分为两大类：

①合并嗅觉障碍的IHH患者称为卡尔曼综合征（Kallmann syndrome，KS）

②嗅觉功能正常者称为嗅觉正常的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(normosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism，nIHH)

特发性低促的发生原因

人体的内分泌系统有很多不同的腺体组成，比如甲状腺、性腺、肾上腺等等。这些腺体是由中枢神经系统的下丘脑和垂体组织所调控的。在青春期性发育方面，可以称为下丘脑-垂体-性腺轴，英文简称为HPG轴。

下丘脑，是中枢神经系统间脑的组成部分，是调节内脏及内分泌活动的中枢。垂体，通过漏斗柄与下丘脑相连，是人体最重要的内分泌腺，分为前叶和后叶两部分，分泌合成不同的激素，如促性腺激素等。

在胚胎发育过程中，GnRH神经元首先起源于神经系统嗅基板，在一系列作用下逐渐沿着嗅觉神经纤维投影迁移进入下丘脑。进入下丘脑后GnRH神经元可以分泌合成GnRH激素，GnRH激素进一步与垂体促性腺激素上的受体结合，刺激垂体合成和分泌LH和FSH激素，从而启动HPG轴。而在特发性低促患者中，目前认为上述GnRH神经元的迁移、合成分泌及作用存在一定的功能缺陷，从而导致HPG轴的功能异常。

特发性低促患者的发病原因

特发性低促的发病机制仍在不断探索中。目前认为其病因与参与GnRH神经元发育、迁移及嗅球发育相关的基因突变有关。已经明确的发病相关的致病基因包括ANOS1, NSMF, FGFR1, PROK2, CHD7, SEMA3A, SOX10等。当致病基因为涉及GnRH神经元迁移过程时，患者在临床上可以合并嗅觉功能障碍，反之则可能不合并嗅觉障碍。

目前，仍有近一半患者目前尚未找到明确致病基因，认为可能与多基因病或寡基因病的遗传方式有关。临床上对这一疾病的认知仍有待进一步提高，目前主要的检测手段包括全外显子基因测序（WES）和全基因组测序（WGS）等。

本文原文来自澎湃新闻