黑色素瘤免疫疗法迎来新突破：TIL疗法和LAG-3联合方案展现积极疗效

黑色素瘤免疫疗法迎来新突破：TIL疗法和LAG-3联合方案展现积极疗效

在2024年的ASCO和CSCO会议上，黑色素瘤免疫疗法领域迎来了两项重要突破。来自中国的两位专家——崔传亮教授和郭军教授——分别分享了他们在TIL联合免疫疗法和LAG-3联合PD-1、CTLA-4三药联合方案方面的最新研究成果，为黑色素瘤治疗带来了新的希望。

在2024年ASCO会议上，崔传亮教授分享了TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）联合免疫疗法在晚期黑色素瘤治疗中的最新突破。TIL疗法是一种创新的细胞免疫疗法，通过提取患者肿瘤中的免疫细胞，在体外进行扩增后再回输到患者体内，以增强对肿瘤的攻击能力。

TIL疗法的具体过程包括：首先，患者需要接受手术切除1.5到4厘米的肿瘤组织，然后将其送到专门的实验室进行处理。实验室会从组织中提取能够识别并攻击肿瘤的T细胞，并将其扩增至数十亿个。在回输前，患者需要接受为期5-7天的化疗，以清除体内的无效免疫细胞。随后，扩增的T细胞与高剂量的IL-2（白细胞介素2）一同回输到患者体内，帮助T细胞保持活性和杀伤力。

TIL疗法的疗效令人鼓舞。在一项名为C-144-01的大型临床试验中，153名晚期黑色素瘤患者接受了lifileucel（一种TIL疗法产品）治疗。这些患者此前都已接受过标准的检查点抑制剂和BRAF/MEK抑制剂治疗但病情仍进展。结果显示，31.4%的患者出现了肿瘤缩小或消失，其中超过40%的患者在18个月后仍然保持疗效。值得注意的是，这些患者在接受治疗后摆脱了其他癌症治疗，仅依靠TIL疗法就实现了疾病的持续控制。

在2024年CSCO会议上，郭军教授介绍了LAG-3联合PD-1、CTLA-4的三药联合方案在黑色素瘤治疗中的最新进展。这一方案基于对LAG-3和PD-1协同作用机制的深入理解。

近期发表在《Cell》期刊上的三项研究表明，LAG-3和PD-1在CD8+ T细胞上协同驱动T细胞耗竭，阻碍抗肿瘤免疫。研究发现，同时靶向LAG-3和PD-1可以改善癌症治疗效果，增强CD8+ T细胞的抗肿瘤效应功能。在一项针对晚期黑色素瘤患者的临床试验（NCT03743766）中，Relatlimab（抗LAG-3单抗）和Nivolumab（抗PD-1单抗）的联合治疗不仅提高了客观缓解率（达到50%），还降低了复发率（20%的完全缓解率）。

中国黑色素瘤治疗领域取得了显著进展，特别是在针对中国患者特有的肢端黑色素瘤和黏膜黑色素瘤方面。新版《CSCO黑色素瘤诊疗指南》特别补充了这些亚型的最新循证医学证据，并将替莫唑胺、阿帕替尼和PD-1单抗的三药联合方案纳入了一线治疗的一类推荐。这一方案将有效率从化疗的5%和PD-1单抗的13%提升至60%-70%，为患者带来了新的希望。

随着TIL疗法和LAG-3联合PD-1、CTLA-4三药联合方案等创新治疗方法的不断进步，黑色素瘤治疗正迎来新的突破。中国在黑色素瘤治疗领域的研究已走在世界前列，特别是在针对中国患者特有亚型的治疗方案上。未来，随着更多新药和新适应证的获批，黑色素瘤患者将拥有更多的治疗选择，实现更长的生存期和更高的生活质量。