α-突触核蛋白成帕金森病诊断新标，血液检测实现早期预警

α-突触核蛋白成帕金森病诊断新标，血液检测实现早期预警

帕金森病（Parkinson's disease）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人。据统计，全球约有1000万人患有帕金森病，而在中国，这一数字已超过300万。随着人口老龄化加剧，帕金森病的发病率呈逐年上升趋势。然而，目前帕金森病的诊断主要依赖于临床表现，缺乏特异性强的生物标志物，导致早期诊断困难，延误治疗时机。近年来，随着对帕金森病发病机制的深入研究，科学家们发现α-突触核蛋白（α-synuclein，简称α-syn）在帕金森病的发病过程中起着关键作用。这一发现不仅为帕金森病的早期诊断提供了新的突破口，也为精准治疗带来了新的希望。

α-突触核蛋白是一种主要存在于神经元突触前末梢的蛋白质，正常情况下参与神经递质的释放和调节。然而，在帕金森病患者的大脑中，α-突触核蛋白会发生异常聚集，形成所谓的“路易小体”（Lewy bodies）。这些异常聚集的蛋白团块会破坏神经元的正常功能，导致多巴胺能神经元的逐渐死亡，进而引发帕金森病的典型症状，如运动迟缓、静止性震颤、肌强直和姿势平衡障碍等。

近年来，随着检测技术的进步，科学家们发现α-突触核蛋白不仅在大脑中异常聚集，在脑脊液、皮肤甚至血液中也能检测到其异常水平。这一发现为帕金森病的早期诊断提供了新的可能性。

基于α-突触核蛋白的检测技术，研究人员提出了两个新的研究性诊断标准：SynNeurGe和神经元α-突触核蛋白病的研究性综合分期系统（NSD-ISS）。

SynNeurGe诊断标准由三个核心要素组成：

• Syn：组织或脑脊液中是否存在α-突触核蛋白的病理学证据
• Neur：神经影像学的神经退行性改变证据
• Ge：帕金森病相关的致病基因

一项基于帕金森病进展标志物计划（PPMI）的研究显示，α-突触核蛋白种子扩增检测（SAA）区分帕金森病和健康对照的敏感性高达87.7%，特异性更是达到96.3%。更令人兴奋的是，这种检测方法在前驱期患者中也表现出高度的敏感性，能够在症状出现之前就识别出潜在的帕金森病患者。

NSD-ISS分期系统则更进一步，将疾病进程分为多个阶段：

• 0阶段：无症状，但存在SNCA基因致病变异
• 1A阶段：仅检测到病理性神经元α-突触核蛋白（S）
• 1B阶段：同时检测到S和多巴胺能神经元功能障碍（D）
• 2阶段及以后：出现轻微症状但无功能障碍

这种分期系统不仅能够更精确地描述疾病进程，还能帮助医生在症状出现之前就识别出高风险个体，为早期干预提供了可能。

在临床应用方面，首都医科大学附属北京天坛医院冯涛教授团队取得了重大突破。他们开发了一种新型“六面体”分子信标方法，用于检测血浆中携带miRNA44438的细胞外囊泡（EV）。研究团队通过分析来自中国八家中心的1203名受试者样本，发现这种细胞外囊泡在α-突触核蛋白病患者和前驱期患者中显著增加。

更令人振奋的是，这一检测方法具有极高的诊断效力：

• 诊断帕金森病的敏感度达到91.42%，特异度达到87.36%，AUC值高达0.958
• 诊断多系统萎缩的敏感度更是高达99.27%，特异度达到96.67%，AUC值为0.974

与传统的脑脊液检测相比，这种方法不仅耗时更短（仅需8-12小时），而且成本更低（平均每例仅需5-10元），非常适合广泛推广应用。

这些突破性研究不仅为帕金森病的早期诊断提供了新的工具，也为精准治疗开辟了新的途径。通过在疾病早期甚至前驱期识别出患者，医生可以尽早开始干预治疗，延缓疾病进程，改善患者预后。此外，这些生物标志物的发现也为新药研发提供了新的靶点，有望推动帕金森病治疗的革命性进展。

尽管这些新标准目前主要用于研究领域，但随着技术的不断成熟和临床试验的推进，我们有理由相信，不久的将来，它们将被广泛应用于临床实践，为帕金森病患者带来新的希望。