国产CAR-T疗法实现重大突破，异体通用型产品为自身免疫疾病治疗带来新希望

国产CAR-T疗法实现重大突破，异体通用型产品为自身免疫疾病治疗带来新希望

2024年10月4日，Nature官网头条发布了一篇题为“World-first therapy using donor cells sends autoimmune diseases into remission”的文章，报道了一项发表于Cell期刊的研究成果。这项由上海长征医院徐沪济教授团队与华东师范大学刘明耀教授、杜冰教授团队合作开展的临床研究，采用上海邦耀生物科技有限公司研发生产的全新一代异体通用型CAR-T（管线代号：BRL-303），实现了自身免疫疾病治疗的重大突破。这是中国学者首次在国际上报道利用通用型CAR-T细胞治疗自身免疫疾病成功的案例，也是邦耀生物的异体通用型细胞平台TyUCell®再次成为国际关注的焦点。

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种通过基因工程改造T细胞来精准识别和攻击靶细胞的新型细胞疗法。近年来，CAR-T疗法在多种疾病治疗中展现出巨大潜力，包括急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、自身免疫疾病等。其核心机制是在患者T细胞中表达一种嵌合抗原受体（CAR），使T细胞能够特异性识别并摧毁靶细胞。

在邦耀生物的这项突破性研究中，BRL-303作为一款异体通用型CAR-T产品，采用了健康供者的细胞，具有可及性高、成本低、质量稳定等显著优势。临床试验结果显示，3名难治性自身免疫性疾病患者在接受治疗后均达到了长期缓解。其中，1例为免疫介导的坏死性肌炎（IMNM），2例为系统性硬化症（SSc）。治疗后，所有患者的CRISS评分显著提高，皮肤纤维化程度明显改善，自身抗体被彻底清除，且未观察到细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GvHD）等严重副作用。

这一突破不仅展示了CAR-T疗法在自身免疫疾病治疗中的巨大潜力，还为解决传统CAR-T疗法存在的耗时长、价格昂贵等问题提供了新的解决方案。异体通用型CAR-T产品的成功开发，标志着CAR-T疗法向大规模生产迈出了关键一步，有望为更多患者带来可及性和可负担性的治疗选择。

在血液肿瘤治疗领域，CAR-T疗法同样取得了令人瞩目的成果。以阿基仑赛（Axi-cel）为例，作为全球首个获批用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的CAR-T药物，其在临床研究中展现了卓越的疗效。ZUMA-1研究的6年随访数据显示，3个月完全缓解（CR）的患者中有64.1%能够获得5年的持续CR，5年总生存率（OS）达到42.6%。而在ZUMA-7研究中，与传统二线标准疗法相比，Axi-cel组的CR率从32%提高到65%，4年OS高达54.6%。

随着研究的深入，CAR-T疗法的应用范围不断扩大。目前，全球已有9款CAR-T产品获批，用于治疗骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等多种血液肿瘤。在中国，自2021年首个CAR-T药物获批上市以来，该疗法已逐步应用于临床实践，并在多个研究者发起的临床试验中取得积极成果。

然而，CAR-T疗法并非没有风险。美国FDA已在所有可用的CAR-T细胞疗法标签上添加了黑框警告，提示继发性癌症的潜在风险。一项针对5517名淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的系统回顾和荟萃分析显示，中位随访21.7个月后，5.8%的患者出现了继发性恶性肿瘤。尽管这一比例看似较高，但研究数据并未显示CAR-T疗法会增加这种风险，与标准治疗方案相比，两者的SPM发生率相似（5% vs 4.9%）。

为了进一步提高CAR-T疗法的效果和安全性，研究人员正在积极探索治疗线数前移和联合疗法等策略。例如，ZUMA-12研究显示，在一线高危LBCL患者中，Axi-cel的完全缓解率（bCR）达到86%，3年OS率为81.1%。同时，将自体造血干细胞移植与CAR-T细胞疗法联合使用，能够显著提升疗效，降低CAR-T细胞的耗竭程度。

尽管CAR-T疗法在液体肿瘤治疗中取得了显著成效，但其在实体瘤治疗中的应用仍面临挑战。目前，研究人员正在努力改进CAR-T细胞的设计和递送方式，以提高其在实体瘤微环境中的穿透力和持久性。随着研究的不断深入，CAR-T疗法有望在未来为更多类型的癌症患者带来新的希望。

国产CAR-T疗法的突破性进展，不仅展示了中国在生物医学领域的创新能力，也为全球患者带来了新的治疗选择。随着研究的不断深入和临床应用的扩大，CAR-T疗法有望在更多疾病治疗中发挥重要作用，为提高患者生存率和生活质量做出更大贡献。