侵袭性极强的小细胞肺癌：5年存活率仅15%，治疗现新曙光

侵袭性极强的小细胞肺癌：5年存活率仅15%，治疗现新曙光

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来源

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https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=3fe08103e2de

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https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_27841535

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https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/04-08-01.html

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）是最具侵袭性的肺癌亚型之一，其快速增长的特性使得患者预后往往不容乐观。据统计，局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的5年存活率仅为15%-30%。近年来，随着医学研究的不断深入，科学家们逐渐揭开了小细胞肺癌快速增长的秘密，为治疗带来了新的希望。

小细胞肺癌的快速增长与其独特的生物学特性密切相关。从病理学角度来看，小细胞肺癌的细胞体积较小，通常小于3个小淋巴细胞直径，细胞质少，胞界不清，染色质呈细颗粒状。这些特征使得小细胞肺癌具有极高的增殖能力，其Ki-67增殖指数高达65%-100%，远高于其他类型的肺癌。

此外，小细胞肺癌还表现出明显的神经内分泌特征，通常表达神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬粒蛋白A（CgA）和突触素（Syn）等神经内分泌标记物。这些特征不仅影响了肿瘤的生长速度，还决定了其对放化疗的敏感性。

小细胞肺癌的快速增长特性在临床上表现为早期转移和快速进展。据统计，约70%的小细胞肺癌患者在初诊时已处于广泛期（ES-SCLC），即肿瘤已经扩散到肺以外的其他部位。即使是在局限期（LS-SCLC），小细胞肺癌也常常侵犯纵隔淋巴结，进一步增加了治疗的难度。

影像学检查是发现小细胞肺癌的重要手段。在CT影像上，小细胞肺癌通常表现为肺门肿块，边缘模糊，常伴有纵隔淋巴结肿大。由于其快速增长的特性，小细胞肺癌在短时间内即可形成较大的肿块，给患者带来严重的健康威胁。

近年来，小细胞肺癌的治疗领域取得了令人鼓舞的进展。免疫疗法的兴起为患者带来了新的希望。例如，罗氏的阿替利珠单抗（Atezolizumab）和阿斯利康的度伐利尤单抗（Durvalumab）在广泛期小细胞肺癌治疗中取得了突破性进展，显著延长了患者的生存期。

双特异性抗体也为小细胞肺癌治疗开辟了新的途径。安进的DLL3/CD3双抗tarlatamab于2024年5月获得FDA加速批准，为小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。在临床试验中，tarlatamab在三线以上SCLC患者中展现出较高的客观缓解率（ORR）和持续的生存获益。

尽管如此，小细胞肺癌的治疗仍面临诸多挑战。例如，小细胞肺癌对初始的放化疗非常敏感，但容易产生耐药性，导致疾病复发。此外，如何筛选免疫治疗的获益人群、克服免疫耐药以及探索最佳的联合治疗模式，仍是当前研究的重要方向。

面对小细胞肺癌这一极具侵袭性的疾病，早期筛查和诊断显得尤为重要。定期进行低剂量螺旋CT检查是发现早期肺癌的有效手段。对于有吸烟史、长期暴露于有害物质环境或有肺癌家族史的高危人群，更应提高警惕，及时就医。

小细胞肺癌的快速增长特性虽然给治疗带来了挑战，但也激发了科学家们不断探索的热情。随着研究的深入和新药的开发，我们有理由相信，小细胞肺癌的治疗将迎来更多的突破，为患者带来更好的生存希望。