吡非尼酮：肺纤维化患者的福音？

吡非尼酮：肺纤维化患者的福音？

特发性肺纤维化（IPF）是一种主要发生在老年人群中的慢性、进行性、不可逆、纤维化和致命的慢性纤维化性间质性肺炎。目前，全世界约有300万人患有此病。在中国，IPF于2018年被纳入《第一批罕见病目录》。

吡非尼酮是全球首个上市治疗IPF的药物，其通过抑制细胞因子转化生长因子β（TGF-β）抑制纤维化过程。具体来说，吡非尼酮能够抑制成纤维细胞的增殖和转化生长因子β1信号传导，从而发挥抗纤维化作用。这一机制使其成为IPF治疗领域的重要突破。

自2014年获得FDA批准以来，吡非尼酮在IPF治疗中取得了显著的临床效果。研究显示，吡非尼酮能够延缓肺功能下降，减缓疾病进展。然而，其临床应用也存在一些局限性。例如，需要较高的用药剂量，这可能导致患者出现显著的不良反应。近期发表于《欧洲临床药理学杂志》的一项真实世界研究的系统评价与荟萃分析显示，吡非尼酮的不良反应发生率高达56.4%，其中因不良反应中断治疗率分别为16.6%。

根据2024年8月进行的一项针对IPF和PPF患者的定量调研，患者在使用吡非尼酮时面临多重挑战。在副作用方面，45.1%的IPF患者和52.5%的PPF患者报告了明显副作用，导致部分患者减少用药剂量。此外，购药渠道的可及性也是一个重要问题。超过半数的IPF患者需要在院外药店购买吡非尼酮，而PPF患者这一比例更是高达74.1%。这反映出部分地区的医院由于药品供应品种数量限制等因素未采购吡非尼酮，导致当地的IPF患者无法在医院购买药物。

面对吡非尼酮的局限性，全球多家药企正在积极研发新型治疗药物。例如，勃林格殷格翰（BI）开发的Nerandomilast是一种口服的选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，已在Ⅱ期试验中显示出良好的疗效和安全性。百时美施贵宝（BMS）的BMS-986278则是一种LPA1拮抗剂，Ⅱ期研究表明其可将肺功能下降率降低62%。此外，北京大学药学院王坚成团队开发的基于调控线粒体通透性转换孔（mPTP）的纳米制剂在小鼠模型中疗效优于吡非尼酮，为IPF治疗提供了新的潜在手段。

尽管吡非尼酮在IPF治疗中发挥了重要作用，但其高剂量需求和显著的不良反应限制了临床应用。随着新药研发的不断推进，未来患者有望获得更安全、更有效的治疗选择。例如，BI的Nerandomilast和BMS的BMS-986278等新药在临床试验中显示出良好的疗效和较低的副作用发生率，为IPF治疗带来了新的希望。同时，基于调控线粒体功能的新型治疗策略也为IPF治疗提供了新的方向。随着这些新药和新策略的进一步研究和开发，IPF患者将有望获得更好的治疗效果和生活质量。