浙大团队发现iPSC-NK细胞分化关键因子，或推动免疫治疗新突破

浙大团队发现iPSC-NK细胞分化关键因子，或推动免疫治疗新突破

近日，浙江大学医学院/良渚实验室/浙大医学院附属第一医院张进教授团队与梅奥医学中心李虎教授团队合作，在《Life Medicine》期刊发表重要研究成果，揭示了转录因子在iPSC-NK细胞分化中的关键作用。这一发现不仅增进了我们对细胞分化机制的理解，还为合成免疫细胞的开发提供了新的蓝图，有望为免疫治疗和再生医学带来革命性的突破。

转录因子调控iPSC-NK细胞分化的新机制

研究团队首先建立了iPSC分化为NK细胞的体系，并通过单细胞测序（scRNA-seq）技术深入分析比较了多种来源的NK细胞的转录组数据。基于这些数据，他们构建了转录因子活性的网络调控模型，成功揭示了经典调节因子的作用，并发现了控制NK细胞复杂发育轨迹的关键转录因子。

这一发现的重要性在于，转录因子作为基因表达的“开关”，能够精确调控基因的活性，从而影响细胞的命运决定。在iPSC向NK细胞分化的复杂过程中，这些关键转录因子的发现为研究人员提供了新的工具，可以用来优化分化效率和细胞功能。

创新性突破：通过转录因子改造增强巨噬细胞功能

基于合成免疫细胞的理念，研究团队进一步探索了这些关键转录因子的应用潜力。他们将与NK细胞分化相关的转录因子引入iPSC分化的巨噬细胞中，结果令人惊喜：这种改造显著增强了巨噬细胞的杀伤和吞噬功能，并促进了NK细胞相关杀伤因子的分泌。

这一发现的意义在于，它证明了可以通过引入特定的转录因子来“重新编程”免疫细胞的功能，从而创造出具有增强功能的新型合成免疫细胞。这种技术不仅能够提高现有免疫疗法的效果，还可能为开发新的免疫治疗策略提供新的思路。

应用前景：为免疫治疗带来新希望

iPSC-NK细胞作为免疫治疗的新兴工具，具有诸多优势。与传统的NK细胞来源相比，iPSC-NK细胞更容易进行遗传改造，且无需在任何时间从供体收集细胞。此外，它们具有同质性，能够在冷冻保存后保持活性，并在体内扩增和持久存在。这些特性使得iPSC-NK细胞成为开发“现货型”免疫疗法的理想选择。

目前，全球范围内已有多个iPSC-NK细胞疗法进入临床试验阶段。例如，中盛溯源的NCR-300是国内首个获批临床的iNK细胞疗法，而Fate Therapeutics公司的CD19 CAR-iNK细胞疗法FT522也展现出良好的临床前和早期临床效果。张进团队的这一发现，无疑为这一领域的研究注入了新的动力，有望加速新型免疫治疗产品的开发进程。

未来展望

尽管iPSC-NK细胞疗法展现出巨大的潜力，但仍面临一些挑战。例如，iPSC在培养过程中的稳定性、大规模生产的标准化以及基因修饰的安全性等问题仍需进一步解决。然而，随着技术的不断进步和研究的深入，这些问题有望得到克服。

张进教授团队的这一突破性研究，不仅揭示了转录因子在iPSC-NK细胞分化中的重要作用，还为合成免疫细胞的开发提供了新的思路。随着进一步的研究和临床试验的推进，我们有理由期待，这种创新性的细胞疗法将在不久的将来为癌症等重大疾病的治疗带来新的希望。