哮喘治疗新进展：靶向嗜酸性粒细胞药物效果显著

哮喘治疗新进展：靶向嗜酸性粒细胞药物效果显著

哮喘是一种常见的慢性炎症性气道疾病，影响全球数百万人的健康。在哮喘的发病机制中，嗜酸性粒细胞扮演着关键角色。近年来，针对嗜酸性粒细胞的靶向治疗取得了重要进展，为重度哮喘患者带来了新的希望。

嗜酸性粒细胞是白细胞的一种，主要参与体液免疫反应，特别是在抗寄生虫和某些过敏反应中起重要作用。在健康状态下，嗜酸性粒细胞通过调节免疫平衡和组织修复来维持生理功能。然而，在哮喘等炎症性疾病中，嗜酸性粒细胞的活化增加，导致它们在病理状态下积聚于气道，释放过量的细胞毒性物质，直接损伤气道上皮细胞，增加血管通透性，促进炎症反应。

嗜酸性粒细胞介导的炎症反应参与哮喘发病机制中涉及的多个层面。气道上皮细胞受到外界刺激（如烟雾、灰尘、花粉等过敏原）后，会释放多种细胞因子，包括胸腺基质淋巴生成素（TSLP）、白细胞介素（IL）-33和IL-25。这些因子进一步激活树突状细胞并诱导辅助性T细胞2型（Th2）免疫反应。Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子，进一步增强B细胞产生免疫球蛋白（Ig）E的能力，以及促进EOS的生长和存活。

此外，IL-5是调节EOS生长、分化和活化的关键细胞因子，而IL-13则与气道高反应性和黏液过量产生相关。上述改变使得哮喘患者的气道对于各种刺激变得异常敏感，易发生痉挛，导致呼吸困难、咳嗽、胸闷和哮鸣等典型症状。

重度哮喘的异质性表现在患者的临床特征和炎症细胞浸润的种类及比例上。这种异质性使得哮喘的分型和治疗需要个性化的方法。基于SIMPSON和GIBSON提出的标准，重度哮喘可以分为嗜酸性粒细胞型、中性粒细胞型、混合粒细胞型以及寡细胞型四大类。其中重度嗜酸性粒细胞型哮喘（SEA）占绝大多数。以痰EOS水平＞2.5%或者血EOS水平＞300个/μL作为标准，约有76.8%~83.4%的重度哮喘患者可以被归类为嗜酸性粒细胞型。

嗜酸性粒细胞表型通过影响哮喘的病理来影响治疗结局与预后，尤其是在急性发作风险增加和肺功能下降风险增加两方面。EOS和呼出气一氧化氮（FeNO）水平与哮喘急性发作风险相关。EOS水平与肺功能的下降相关。痰嗜酸性粒细胞增多（痰EOS≥3%）的患者，其一秒钟用力呼气量（FEV1）年下降量明显高于EOS＜3%的患者群体。

SEA表型的识别基础是痰或外周血的EOS数量以及占比，但是SEA表型的全面评判会涉及多个维度，这些维度综合了不同生物标志物的测量值，以便更准确地识别和分类SEA。通过多维度判别标准，重度哮喘成人患者中SEA占比可高达83.8%。

近年来，针对嗜酸性粒细胞的靶向治疗取得了重要进展。贝那利珠单抗是一种靶向特定白细胞——嗜酸性粒细胞的单克隆抗体，可减轻肺部炎症。由英国牛津大学赞助、英国伦敦国王学院的研究人员领导的贝那利珠单抗治疗急性加重(ABRA)试验发现，在病情加重时注射该药的单剂量比注射类固醇药片更有效。目前，贝那利珠单抗已用于治疗严重哮喘。

研究人员将哮喘或COPD发作风险较高的人群随机分为三组，一组接受贝那利珠单抗 注射和安慰剂药片，一组接受标准治疗（每天30毫克泼尼松龙，连续5天）和安慰剂注射，第三组同时接受贝那利珠单抗注射和标准治疗。作为一项双盲、双模拟、活性对照安慰剂对照试验，受试者和研究人员都不知道他们接受的是哪个研究组或治疗。

28天后，研究人员发现，受试者使用贝那利珠单抗后，咳嗽、喘息、呼吸困难和痰等呼吸道症状有所改善。90天后，与使用泼尼松龙的标准治疗相比，贝那利珠单抗组中治疗失败的人数减少了四倍。

使用贝那利珠单抗注射治疗的效果持续时间更长，不容易失效，这意味着患者去看医生或住院的需求减少。同时，哮喘和COPD患者的生活质量也得到了改善。

此外，阿斯利康公司研发的本瑞利珠单抗注射液在中国获批用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗。根据III期临床试验MIRACLE研究的结果，该药物可显著降低患者年急性发作率74%，改善肺功能和哮喘症状。

这些新疗法的出现为重度哮喘患者带来了新的希望。然而，哮喘的治疗仍面临诸多挑战，包括疾病的异质性、治疗的个体差异以及长期管理的复杂性。未来的研究需要进一步探索哮喘的发病机制，开发更精准的生物标志物，以及优化治疗策略。同时，提高公众对哮喘的认识，加强患者教育，也是控制哮喘、改善患者生活质量的重要环节。

随着科学研究的不断深入和医疗技术的进步，我们有理由相信，哮喘的治疗将迎来更多的突破，为患者带来更好的生活质量。