吉非替尼：肺癌治疗的新希望？

吉非替尼：肺癌治疗的新希望？

吉非替尼（商品名：易瑞沙）是一种口服的抗肿瘤药物，属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌。近年来，随着靶向治疗的不断发展，吉非替尼在肺癌治疗领域取得了显著的进展，为许多患者带来了新的希望。

吉非替尼通过抑制EGFR受体酪氨酸的自体磷酸化，从而进一步抑制下游信号传导，阻止EGFR依赖的细胞增殖。它对突变型EGFR（外显子19缺失和外显子21L858R突变）的亲和力大于对野生型EGFR的亲和力，因此对正常细胞影响小，对肿瘤细胞影响大。

临床研究显示，吉非替尼在治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中，总有效率可达67.1%，中位无进展生存期为12.3个月，中位总生存期为20.1个月。这些数据充分证明了吉非替尼在延长患者生存期、提高生活质量方面的有效性。

对于大多数患者来说，奥希替尼耐药之后开始转换为化疗，有的时候还包含联合抗血管生成靶向药，或搭配免疫检查点抑制剂。有一些研究探讨了最佳的治疗措施，比如化疗联合或不联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，另外一项研究比较了奥希替尼耐药后化疗联合或不联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗，临床研究结果表明，添加任何一种免疫检查点抑制剂均无生存期的获益。

ATTLAS研究表明，奥希替尼耐药之后在铂类化疗的基础上添加PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和抗血管生成靶向药贝伐单抗，可提高无进展生存期和客观治疗应答率。另外一项研究表明，相比单独化疗，在化疗的基础上添加EGFR-MET双特异性抗体药物埃万妥单抗，可提高无进展生存期和治疗应答率。目前NCCN指南推荐使用这种治疗组合。

一个特别重要的问题是，在一线奥希替尼治疗进展时，继续使用奥希替尼和化疗为基础的治疗是否有益？也就是靶向药奥希替尼还是否继续用？一项研究表明，吉非替尼治疗耐药后，吉非替尼联合化疗的生存获益还不如单独化疗，因此不建议在靶向药耐药后继续使用靶向药。但奥希替尼和吉非替尼是不同的药物，尤其是奥希替尼具有很好的入脑能力，下面就有一项研究来分析了这个问题。

这一项研究是基于人群的、多中心的全国电子健康记录衍生的数据库，对于接受奥希替尼一线治疗的患者进行了回顾性研究，确定了2373名一线使用三代靶向药奥希替尼的患者，大多数患者接受了奥希替尼单药治疗，但是二线治疗方案就多种多样了，65%的患者使用了化疗，37%的患者使用了免疫检查点抑制剂，44%的患者使用了EGFR靶向药。

肺癌奥希替尼耐药后二线治疗措施

通过分析333名二线治疗患者的无进展生存期，这些患者分别接受了奥希替尼联合化疗，或者没有接受奥希替尼联合化疗，相比没有联合使用奥希替尼的其他化疗方案，继续使用奥希替尼联合化疗的无进展生存期为10.1个月，而其他化疗方案的中位无进展生存期为5.9个月。此外两组患者在中位总生存期也存在区别，分别为17个月和12.8个月。

吉非替尼的服用时间相对灵活，可以在空腹、餐后或进餐时服用，因为食物对其吸收没有影响，且胃肠道毒性较低。吉非替尼片剂应整片吞服，不应掰开、碾碎或溶解后服用，除非药品说明书中有特别说明。如果患者吞咽困难或需要鼻饲，应查阅药品说明书或咨询医务人员是否可以掰开或碾碎服用。

如果漏服吉非替尼，应查看药品说明书中的建议。如果漏服时间超过两次服药间隔时间一半以上，不应补服，而应在下一次服药时间正常用药。如果漏服时间不到两次服药间隔时间一半，可以考虑按正常剂量补服，并相应推迟下一次服药时间。

在服用吉非替尼期间，应避免饮用可乐、牛奶、茶水、果汁、酒类等，以免影响药效或导致不良反应。同时，应避免将药物掰开、碾碎或溶解后服用，除非有特别的医嘱或说明书指导。

尽管吉非替尼在肺癌治疗中取得了显著的疗效，但仍面临一些挑战。例如，患者在使用一段时间后可能会出现耐药性，导致治疗效果下降。此外，吉非替尼并不适合所有肺癌患者，仅对具有特定EGFR突变的患者有效。因此，未来的研究方向包括开发新的靶向药物以克服耐药性，以及寻找更有效的生物标志物来预测药物反应。

总的来说，吉非替尼作为一种有效的抗肿瘤药物，为肺癌治疗带来了新的希望。然而，其使用需要严格遵循医生的指导和药品说明书的建议，以确保最佳的治疗效果和最小的不良反应。