氯胺酮和裸盖菇素：抑郁症治疗的新希望

氯胺酮和裸盖菇素：抑郁症治疗的新希望

抑郁症是全球范围内常见的精神疾病，传统抗抑郁药物虽能缓解症状，但存在起效慢、副作用多等问题。近年来，氯胺酮和裸盖菇素作为新型治疗方案，展现出令人振奋的疗效，为抑郁症治疗带来了新的希望。

氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，最初作为麻醉药使用。2000年，研究发现其对抑郁症有潜在治疗作用，从此开启了氯胺酮在抑郁症治疗领域的新篇章。

作用机制

最新研究揭示了氯胺酮独特的抗抑郁机制。2024年发表在《Science》上的研究显示，氯胺酮能够特异性地阻断外侧缰核（LHb）神经元中的NMDARs，而对海马锥体神经元无影响。这种区域特异性效应依赖于氯胺酮作为通道阻滞剂的使用依赖性、局部神经活动以及NMDARs的突触外储存池的大小。激活海马神经元或抑制LHb神经元会改变对氯胺酮的敏感性。在LHb中条件性敲除NMDARs会阻止氯胺酮的抗抑郁效果，并抑制氯胺酮引起的海马中血清素和脑源性神经营养因子水平的升高。

临床效果

氯胺酮对难治性抑郁症（TRD）患者表现出显著疗效。香港地区数据显示，自2023年7月Esketamine（S-氯胺酮）被纳入医院管理局药物名册以来，已有17名患者接受治疗。其中，新界东医院联网使用最多，共15名患者，其次是九龙东医院联网（2名）和九龙中医院联网（1名）。

认知功能改善

氯胺酮不仅改善抑郁症状，还能提升患者的神经认知功能。一项系统评价纳入14项临床研究，结果显示氯胺酮治疗能改善患者的处理速度、工作记忆、言语和视觉记忆等。在工作记忆方面，64%的研究报告了积极作用；在处理速度方面，56%的研究显示积极效果。尤其在言语学习、情绪处理和听觉言语情景记忆方面，所有涉及的研究均报告了积极的作用，尽管样本量有限。

裸盖菇素是从某些蘑菇中提取的活性成分，近年来因其在抑郁症治疗中的潜力而备受关注。2024年，伦敦帝国理工学院的一项2期临床试验为裸盖菇素的应用提供了重要证据。

临床试验结果

该试验纳入59例中重度抑郁症成人患者，随机分为裸盖菇素治疗组（PT组，n=30）和艾司西酞普兰治疗组（ET组，n=29），治疗时间持续6周。结果显示，在随访6个月时，两组患者的抑郁症状均显著改善，且在抗抑郁效果方面没有显著差异。这一发现表明裸盖菇素具有与传统药物相当的长期疗效。

特殊优势

裸盖菇素在改善患者生活质量方面展现出独特优势。研究发现，无论是在治疗结束时还是治疗后6个月，PT组在社会功能、心理连结性和生命意义感方面的改善都明显优于ET组。这意味着裸盖菇素不仅能改善抑郁症状，还能对患者的日常生活和工作能力产生持久的正面影响，帮助患者建立更深的情感连结，并增强对生活的意义感和目标感。

适用人群

裸盖菇素在特定人群中表现出更显著的疗效。一项荟萃分析纳入9项随机试验，涉及436名参与者。结果显示，裸盖菇素对抑郁评分的变化有显著益处（Hedges' g=1.64，95%CI 0.55～2.73，P＜0.001）。亚组分析显示，继发性抑郁症患者、使用自我报告抑郁量表测量、年龄较大以及既往使用过迷幻药的患者，症状改善更为明显。

氯胺酮和裸盖菇素作为新型抗抑郁药物，都展现出快速起效的特点，突破了传统药物需要数周甚至数月才能见效的局限。同时，它们在改善患者生活质量方面也显示出独特优势，为抑郁症治疗带来了新的希望。

然而，这些药物也存在一些潜在风险和局限性。例如，氯胺酮具有成瘾性和致幻等副作用，需要严格控制使用。裸盖菇素的长期安全性和适用人群范围仍需进一步研究。此外，这些新型疗法的高成本也可能限制其广泛应用。

未来，随着更多临床研究的开展和药物开发的推进，我们期待看到更安全、更有效的抗抑郁药物问世。同时，结合心理治疗和社会支持，为抑郁症患者提供全面的治疗方案，帮助他们重拾生活的希望和意义。