服用奥希替尼有不良反应如何处理?全网最全总结,肿瘤患者请收藏
服用奥希替尼有不良反应如何处理?全网最全总结,肿瘤患者请收藏
奥希替尼是目前临床上最常用的靶向药之一,其适应症范围广、用药疗效好,且药价逐步降低。然而,奥希替尼的副作用也较为常见,如何安全处理这些副作用是患者关注的重点。
奥希替尼适应症
奥希替尼适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。
常见副作用与预防措施
1. 皮肤不良反应
常见皮肤不良反应包括皮肤干燥、皮疹、瘙痒,甚至皮肤感染,出现脓疮。在AURA3临床试验中,所有级别的皮疹发生率为34%,皮肤干燥23%。
对于皮肤不良反应,同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师胡洋建议:
- 患者可考虑从服药开始后每日两次于面部、手足涂敷非处方保湿霜预防皮肤干燥。
- 对于药物引起的皮肤干燥,面部/手/足用非处方保湿霜或软膏,每日两次,身体用含12%乳酸铵乳膏,每日两次,含6%水杨酸乳膏,每日两次。
对于不同程度的皮肤不良反应,处理措施如下:
- 1级不良反应:<10%体表面积(BSA)的斑疹/脓疮,伴有或不伴有瘙痒或触痛症状。
- 处理措施:涂敷滋润和/或中等强度的外用类固醇,每日两次外用抗生素,如果有瘙痒,需要使用一些止痒药物,比如炉甘石洗剂
- 2级不良反应:10%~30%体表面积的斑疹/脓疮,伴有或不伴有瘙痒或触痛症状,日常生活工具性活动(ADL)受限。
- 处理措施:涂敷滋润和/或中等强度的外用类固醇,每日两次外用抗生素,每日两次考虑使用口服抗生素治疗,瘙痒严重时,需要口服抗组胺药物,每日两次,比如左西替利嗪、氯雷他定、依巴司汀。
- 3级及以上不良反应:伴有或不伴有瘙痒或触痛症,超过30%体表面积的斑疹/脓疮,日常生活自理性活动受限,伴有局部双重感染。
- 处理措施:中等强度的外用类类固醇,每日两次,并口服抗生素治疗6周;如果怀疑感染(黄痂、排脓、皮肤/鼻孔疼痛),换用广谱/包括格兰阴性菌的抗生素;最好行皮肤拭子细菌培养。严重瘙痒者,除了抗组胺药物,还可以口服氨基丁酸激动剂普瑞巴林或加巴喷丁。
2. 腹泻
发生腹泻时,饮食调节非常重要!
- 应该少食多餐,进食易消化吸收的食物,如谷类或水果等,避免含酒精、乳糖的食物以及高渗性食物,避免不洁饮食,多饮水或者清淡的菜汤等,保证充足的水分和电解质供应。
对于不同程度的腹泻,处理措施如下:
- 轻度腹泻:此时,患者大便不成形(大便次数<3次),有轻微的身体不舒适情况。
- 饮食上,建议少吃多餐,多吃卷心菜和动物肝脏,里面含有丰富的谷氨酰胺,有益于保护胃肠道粘膜;对有乳糖不耐受引起的腹泻患者可以饮用舒化奶或酸奶;补充一定的盐分,大剂量补充水分;餐后不要吃苹果、梨等水果,会引起腹泻;有麸质过敏者戒食小麦制品。
- 营养上,建议补充益生菌,调节肠道菌群,需要注意的是,益生菌要选用能定殖的代码菌。
- 中度腹泻:此时,患者大便不成形(大便次数4~6次/天),可能同时有腹痛、腹胀等情况。仅靠饮食已不能调节,在遵循前面的饮食原则之上,建议补充谷氨酰胺和益生菌。
- 谷氨酰胺是胃肠道黏膜的主要能量来源,也是小肠内细胞膜的主要营养物质,可以修补因腹泻造成的肠粘膜损伤。
- 若患者腹泻情况更为严重,则应及时与医生反映情况,做进一步处理。
3. 眼部副作用
这类副作用相对少见,一旦发生任何眼科症状或视力变化,应向医生报告,症状包括∶眼睛灼热/发痒/刺激/刺痛,发红伴分泌物,视觉模糊,光敏感等,并去眼科门诊就诊。
发生溃疡性事件患者必须永久停用奥希替尼。
4. 心脏副作用
奥西替尼有一定的心脏毒性,心电图QTc间期延长,其发生率为4%~10%。
胡洋医师表示,如果临床上发现新发心功能受损情况,应进行心脏彩超检查、心电图及BNP检查,并请心内科会诊。
5. 肺部副作用
服用奥希替尼期间,如果出现呼吸困难、咳嗽、发热等急性发作和/或不明原因加重,要及时做肺部CT,排除间质性肺病可能。
查找原因期间,应暂停奥希替尼。临床上,医生倾向于在出现肺磨玻璃阴影(GGO)的时候就停止奥西替尼,否则如果出现严重间质性肺炎或纤维化,会使肺功能严重受损,而且不可逆转。
如果确诊为间质性肺病,则应永久停用奥西替尼,并采取必要的治疗措施,比如吸氧、高剂量糖皮质类固醇激素、抗炎及平喘。绝大多数病人及时停服奥西替尼后,咳嗽、呼吸困难等症状会改善或缓解。
饮食注意事项
- 大量喝水,须达到30~40ml/(kg·d)的饮水量,尿量1500ml以上,有利于药物代谢产物的排除,饮水量不包含茶水和咖啡;
- 不食用过敏食物;
- 用药期间应该以动物蛋白摄入为主,比如鸡、鸭、鱼、肉、蛋、奶,保证每日能量和蛋白质的摄入;
- 就餐顺序:汤—>蔬菜—>荤菜—>主食,并增加营养摄入。
营养补充注意事项
- 服用益生菌——避免腹泻:临床与研究表明,益生菌可以改善肠道菌群平衡,避免出现腹泻消化道反应;有腹泻不良反应或想预防腹泻的患者,可以考虑补充益生菌。
- 服用消化酶——改善恶心:人体自身的消化酶不足,会引起自身消化不良的症状,比如恶心、腹痛、腹泻。奥希替尼会一定程度损伤胃黏膜,出现胃肠道反应(腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等),此时服用消化酶,就能对相关症状起到改善作用。
- 服用鱼油 + 牛磺酸——改善疲劳:2012年发表在《英国营养学杂志》(British Journal of Nutrition)上的一项研究发现,服用12周鱼油后,成年人的精神疲劳状况有所减缓。牛磺酸是一种人体必需的非蛋白质氨基酸,具有多种药理作用和极高的药用价值。研究表明,通过口服不同剂量的牛磺酸(1~6g),可以明显改善人体的耐力表现,增强机体抵御疲劳的能力。
- 服用鱼油、镁和姜黄素——预防背痛:研究表明,姜黄素不仅具有镇痛、消炎作用,还有抗肿瘤、抗病毒、抗风湿、抗氧化、抗炎症反应等多种药理特性。而鱼油有改善患者的食欲、食量、体重和干扰炎性细胞因子的合成、消炎的作用,有助于肿瘤患者产生疼痛时,改善食欲和消炎。大部分肿瘤患者体内都缺镁,特别是在患病期间吃不够时,补充镁可以让身体肌肉放松下来,减少疼痛。
- 服用辅酶Q10——增强心脏功能:辅酶Q10是人体内一种自行合成的辅酶,存在于人体的每一个细胞中,主要作用为驱动人体细胞产生的能量,被称为“心脏活力之源”!辅酶Q10对心脏疾病的预防和治疗有很大的促进作用。
- 服用谷胱甘肽前体物ABD活性因子——改善肺部不良反应:谷胱甘肽对多种肺部疾病的发生和发展起到一定的影响。德国Henover医学院的一项涉及2000人的研究发现,使用谷胱甘肽增加剂可以明显改善症状和肺功能。
最后,在饮食营养方面有疑问的患者朋友,一定要咨询专业临床营养师,可以采用非药物的解决方式,避免进一步对肿瘤患者的免疫力造成负面影响!