高甘油三酯血症治疗迎来新突破：plozasiran降低甘油三酯达62%

高甘油三酯血症治疗迎来新突破：plozasiran降低甘油三酯达62%

高甘油三酯血症（HTG）是国人常见的血脂异常类型。流行病学研究表明，HTG 是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及急性胰腺炎的危险因素之一，且与超重/肥胖、胰岛素抵抗/2 型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、慢性肾脏病有明确关联[1]。虽然甘油三酯（TG）本身并不具有直接致动脉粥样硬化（AS）的作用，但富含 TG 的脂蛋白（TRL）可直接参与 AS 的形成，从而导致 ASCVD 的发生风险增加[1]。

近期，一种名为plozasiran的新型RNA干扰疗法在治疗高甘油三酯血症方面取得了重大突破。这一突破性进展为高甘油三酯血症患者带来了新的治疗希望。

plozasiran是一种在研RNA干扰疗法，旨在减少载脂蛋白C-III的产生，从而调节甘油三酯代谢。该疗法已获得FDA突破性疗法认定，并在3期PALISADE试验中显示出显著降低甘油三酯和胰腺炎风险的效果。研究显示，plozasiran能够显著降低患者富含甘油三酯的脂蛋白（TRL），与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险增加相关的生物标志物。在48周的观察期内，plozasiran表现出良好的安全性。该疗法是靶向APOC3基因的潜在“first-in-class”RNAi疗法，用于治疗高甘油三酯血症。

plozasiran通过RNA干扰减少载脂蛋白C-III的产生，从而调节甘油三酯代谢。在多项临床研究中，plozasiran表现出良好的安全性。研究显示，plozasiran治疗与患者的甘油三酯降低相关。第24周时，接受剂量分别为10、25和50毫克plozasiran患者，其安慰剂调整后的甘油三酯变化分别为-50%、-56%和-62%（皆p<0.001）。患者APOC3表达相应降低-57%、-73%和-79%，与其甘油三酯水平变化呈正相关。大多数随机分配到plozasiran治疗组患者（79-92%）的空腹甘油三酯水平恢复正常（达到150 mg/dL以下的水平）。

plozasiran在高甘油三酯血症治疗中展现出巨大潜力。与现有药物（如非诺贝特）相比，plozasiran具有以下优势：

1. 靶向性更强：作为首个靶向APOC3基因的RNAi疗法，plozasiran能够更精准地作用于甘油三酯代谢的关键环节。

2. 疗效更显著：临床试验数据显示，plozasiran能够实现高达62%的甘油三酯降低，优于传统药物。

3. 安全性良好：在长达48周的观察期内，plozasiran表现出与安慰剂相当的安全性，未增加不良事件发生率。

4. 给药便捷：plozasiran通过皮下注射给药，每季度仅需一次，大大提高了患者依从性。

尽管plozasiran展现出令人鼓舞的治疗前景，但仍需更多临床研究验证其长期疗效和安全性。目前，该药物正在多项临床研究中进行评估，包括针对FCS患者的PALISADE 3期研究、针对严重高甘油三酯血症（SHTG）患者的SHASTA研究以及针对混合性高脂血症患者的MUIR和CAPITAN研究。

plozasiran的出现为高甘油三酯血症治疗带来了新的希望。随着研究的深入，我们期待这一创新疗法能够早日获批，为患者提供更安全有效的治疗选择。同时，这也提醒我们关注心血管健康，重视血脂管理，以预防心血管疾病的发生。