间充质干细胞和西格列他钠：糖尿病治疗的双重突破

间充质干细胞和西格列他钠：糖尿病治疗的双重突破

近日，清华大学医学院在糖尿病治疗领域取得重大突破，研究团队发现间充质干细胞（MSC）能够通过多种机制改善胰岛素抵抗，为2型糖尿病（T2DM）治疗带来新的希望。与此同时，西格列他钠作为全球首个全PPAR激动剂，也在临床试验中展现出显著的疗效。

糖尿病已成为全球最流行的慢性疾病之一。据统计，2020年全球糖尿病患者已超过4.36亿，预计到2045年这一数字将攀升至7亿。其中，2型糖尿病（T2DM）与胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗密切相关，现有治疗方法难以根治。

清华大学医学院研究团队在《Stem Cells International》期刊上发表最新研究成果，揭示了间充质干细胞（MSC）治疗T2DM的多重机制：

• 促进β细胞再生：MSCs通过分泌多种细胞因子和生长因子，如转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-6（IL-6）和血管内皮生长因子（VEGF），促进胰岛β细胞再生，增强胰岛功能。

• 维持肝脏代谢稳态：静脉移植的MSCs能够显著改善肝功能障碍，降低碱性磷酸酶（AKP）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）等生化标志物水平。

• 减轻胰岛素抵抗：MSCs通过增加胰岛素靶组织中GLUT的表达，提高胰岛素受体底物1（IRS-1）和AKT的磷酸化，抑制MG53 E3连接酶，从而减轻胰岛素抵抗。

• 调节全身炎症：MSCs具有免疫调节作用，能够抑制TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症细胞因子的过度表达，减轻T2DM相关的慢性低度炎症。

研究结果表明，基于MSC的疗法在动物研究和临床试验中都取得了显著进展，为T2DM的治疗提供了新的希望。

西格列他钠是微芯生物自主研发的全球首个全PPAR激动剂，已获批用于治疗2型糖尿病。其独特的作用机制在于适度激活α、γ和δ三个PPAR受体亚型，调节糖脂代谢和能量平衡。

在代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的II期临床试验中，西格列他钠展现出显著的疗效：

• 改善肝脏脂肪含量：治疗18周后，48mg和64mg剂量组的肝脏脂肪含量分别下降28.1%和39.5%，显著优于安慰剂组（3.2%）。

• 降低肝损伤指标：慢性炎症和肝脏损伤相关指标如CK-18、ALT、AST和胆红素显著下降，其中高剂量组患者ALT水平降低50%以上，超过70%的患者恢复至正常值范围。

• 安全性良好：西格列他钠治疗组未出现明显体重增加，仅低剂量组有一例轻微水肿，整体安全耐受性良好。

西格列他钠凭借其独特的作用机制和良好的安全性，有望成为治疗MASH和改善胰岛素抵抗的重要药物。

阿拉伯海湾大学的一项综述研究分析了58项MSC治疗2型糖尿病的研究数据，涉及262位患者。结果显示：

• 改善血糖控制：患者平均空腹血糖降至3.9至5.5 mmol/L的正常范围，降幅达45%。

• 降低HbAc1水平：所有研究中HbAc1水平均显著下降，平均降幅为32%。

• C肽水平正常化：2项研究显示C肽水平下降38%，4项研究中C肽水平上升36%，表明胰岛β细胞功能改善。

• 减少胰岛素依赖：在12个月随访期内，患者对胰岛素的需求显著减少。

此外，MSC疗法在治疗糖尿病并发症方面也展现出显著效果。研究显示，80%的慢性糖尿病足患者伤口愈合率达100%，17名糖尿病视网膜病变患者在接受治疗后视力功能显著改善。

清华大学医学院的最新研究成果，结合西格列他钠和间充质干细胞疗法的突破性进展，为糖尿病治疗带来了新的希望。这些创新治疗方法不仅能够改善胰岛素抵抗，还能有效控制血糖、改善肝脏功能，并减少对传统胰岛素治疗的依赖。随着进一步的研究和临床应用，这些治疗方法有望为全球数亿糖尿病患者提供更安全、更有效的治疗选择。