基于最新临床数据：tirzepatide在肝纤维化治疗中展现更大潜力

基于最新临床数据：tirzepatide在肝纤维化治疗中展现更大潜力

近年来，随着GLP-1受体激动剂在糖尿病和减重领域的成功，人们开始关注这类药物在其他代谢性疾病中的应用潜力。其中，司美格鲁肽和tirzepatide在治疗肝纤维化方面展现出令人鼓舞的效果，引发了广泛关注。本文将基于最新的临床试验数据，对比这两种药物在逆转肝纤维化方面的表现。

诺和诺德公司的司美格鲁肽在治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的III期临床试验（ESSENCE研究）中取得了令人振奋的结果。该研究是一项为期240周的双盲试验，旨在评估每周一次皮下注射2.4mg司美格鲁肽对中晚期肝纤维化（2期或3期）患者的疗效。

ESSENCE研究共纳入1200例患者，以2:1的比例随机分配至司美格鲁肽组或安慰剂组。研究分为两个部分：第一部分主要评估72周时的肝脏组织学改善情况，第二部分则关注240周时肝脏相关临床事件的风险降低情况。

试验结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg显著改善了肝纤维化和脂肪性肝炎症状。具体数据如下：

• 在第72周时，37.0%的司美格鲁肽组患者肝纤维化得到改善且脂肪性肝炎没有恶化，而安慰剂组仅为22.5%。
• 62.9%的司美格鲁肽组患者脂肪性肝炎得到缓解且肝纤维化没有恶化，而安慰剂组为34.1%。

礼来的tirzepatide在治疗MASH的二期临床试验（SYNERGY-NASH）中也取得了积极的结果。该试验是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的剂量探索试验，共纳入190名经活检确认的MASH患者，主要研究终点是52周时MASH缓解且肝纤维化没有恶化。

在完成治疗并进行可评估活检的155名受试者中，接受不同剂量tirzepatide治疗的患者在主要终点和纤维化改善方面均显著优于安慰剂组。具体数据如下：

• 接受5mg、10mg、15mg tirzepatide治疗的患者分别有51.8%、62.8%和73.3%达到主要终点，而安慰剂组仅为13.2%。
• 在肝纤维化改善方面，接受5mg、10mg、15mg tirzepatide治疗的患者达到MASH未恶化且具有≥1级纤维化改善的比例分别为54.9%、51.3%、51%，而安慰剂组这一比例为29.7%。

从上述数据可以看出，司美格鲁肽和tirzepatide在改善肝纤维化方面都展现出了显著的效果。然而，两者在具体数据上存在一些差异：

• 改善比例：在肝纤维化改善方面，tirzepatide的最高剂量组（15mg）表现最为突出，有73.3%的患者达到主要终点，而司美格鲁肽组为37.0%。
• 纤维化改善：在纤维化改善方面，tirzepatide同样表现出优势，三个剂量组的改善比例均高于司美格鲁肽组。
• 治疗周期：值得注意的是，tirzepatide的试验周期为52周，而司美格鲁肽的试验周期为72周，这可能对结果产生一定影响。

基于目前的临床试验数据，tirzepatide在改善肝纤维化方面似乎表现更优，尤其是在高剂量组中。然而，这两种药物都展现出了显著的治疗效果，为肝纤维化患者带来了新的希望。

未来，随着更多临床试验数据的公布，我们有望获得更全面的比较结果。同时，这两种药物在实际临床应用中的长期效果和安全性也需要进一步观察。对于患者而言，选择哪种药物应基于个体情况和医生建议，综合考虑疗效、安全性及成本等因素。