紫杉醇耐药难题获突破，郑州大学研究揭示关键靶点

紫杉醇耐药难题获突破，郑州大学研究揭示关键靶点

近日，郑州大学/中美（河南）荷美尔肿瘤研究院董子钢教授团队在国际肿瘤学领域权威杂志《Cancer Research》发表重要研究成果，揭示了Galectin-1在食管鳞状细胞癌（ESCC）紫杉醇耐药中的关键作用，并提出通过靶向Galectin-1有效逆转紫杉醇治疗耐药性。这一突破有望大幅提升紫杉醇在癌症治疗中的效果，为众多癌症患者带来福音。

紫杉醇是一种从红豆杉树皮中提取的天然化合物，具有显著的抗癌活性，在临床上被广泛用于多种癌症的治疗。其主要功效包括抗肿瘤、改善微循环和抗炎免疫调节等。然而，紫杉醇在使用过程中面临着严重的耐药性问题，这极大地限制了其临床应用效果。

董子钢教授团队的研究成功构建了一种获得性紫杉醇耐药的患者来源异种移植（PDX）模型，并利用RNA-seq技术鉴定出Galectin-1作为介导紫杉醇耐药的关键分子。研究发现，Galectin-1作为一种分泌蛋白，在紫杉醇耐药患者的血清中显著升高，且与紫杉醇的治疗反应密切相关。通过特异性清除耐药患者血清中的Galectin-1，能够恢复肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性。

机制研究表明，Galectin-1通过与β-catenin结合并增强其活性，有效促进了Wnt/β-catenin通路诱导的细胞干性，同时增加β-catenin在细胞核中的积累，调控MDR1（编码P-糖蛋白）的转录，诱导肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性。研究团队还发现，使用抑制剂OTX008抑制Galectin-1能够有效提高紫杉醇的敏感性。

更令人振奋的是，将OTX008与临床紫杉醇制剂（紫杉醇注射液/白蛋白型紫杉醇注射液/紫杉醇脂质体注射液）联合使用，能够有效地逆转体内外的紫杉醇耐药性。此外，研究团队还发现靶向Galectin-1同样能够有效逆转肺癌、乳腺癌和卵巢癌的紫杉醇耐药性，进一步凸显Galectin-1作为肿瘤紫杉醇耐药治疗靶点的广泛潜力和应用前景。

董子钢教授是郑州大学学术副校长、医学院院长，长期从事癌症的发病机理和化学预防的研究，在该领域取得了具有国际影响力的原创性研究成果。他在多个顶级期刊发表文章，并担任多个权威杂志的编委或副主编。2024年，董教授当选欧洲科学院院士，彰显了其在学术界的卓越地位。

这一重要发现不仅为解决紫杉醇耐药性这一临床难题提供了新的思路和策略，也为食管鳞状细胞癌等恶性肿瘤的治疗带来了新的希望。随着进一步的研究和临床试验的开展，靶向Galectin-1的治疗方案有望早日应用于临床，为癌症患者带来更多治愈的机会。