首个免疫疗法获批用于晚期尿路上皮癌一线治疗

首个免疫疗法获批用于晚期尿路上皮癌一线治疗

近日，百时美施贵宝（BMS）宣布纳武利尤单抗（欧狄沃）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。这一新适应症的获批，为男性泌尿系统疾病患者带来了新的希望。

尿路上皮癌是一组起源于泌尿系统上皮细胞的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。根据肿瘤生长部位不同，分为上尿路尿路上皮癌（肾盂癌、输尿管癌）和下尿路尿路上皮癌（膀胱癌、尿道癌）。其中，80%~90%的尿路上皮癌是膀胱癌。

近年来，我国尿路上皮癌发病率呈现逐年上升趋势。据统计，2022年中国膀胱癌发病率为9.3/10万人，死亡率为4.1/10万人。男性发病率显著高于女性，约为3～4倍。尿路上皮癌早期症状不明显，约10%~15%的患者在首次就诊时已发生转移，约50%经根治性膀胱切除术的患者在术后出现复发或转移。

纳武利尤单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，通过与免疫细胞上的PD-1结合，阻止PD-1与PD-L1结合，进而重新激活患者自身免疫细胞来杀伤肿瘤。该药2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，2018年6月15日在中国获批上市，目前已在超过60个国家获批上市，适应症涵盖十余个癌种。

此次获批基于III期CheckMate-67T研究数据。该研究是一项随机、开放标签的III期临床研究，旨在评估皮下注射和静脉输注纳武利尤单抗在既往接受过全身治疗的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中的疗效。结果显示，与静脉输注相比，皮下注射纳武利尤单抗在28天内平均血清浓度（Cavgd28）和稳态血清低谷浓度（Cminss）指标上均表现出非劣效性，达到共同主要终点。关键次要终点客观缓解率（ORR）也显示出非劣效性。

具体数据如下：

• 皮下注射纳武利尤单抗组患者ORR为24.2%，而静脉输注组患者的ORR为18.2%
• 皮下注射纳武利尤单抗组患者PFS为7.23个月，而静脉输注组为5.65个月
• 安全性方面，皮下注射纳武利尤单抗与静脉输注一致，局部注射部位反应发生率为8.1%

此次获批后，欧狄沃联合化疗成为中国首个且目前唯一获批用于晚期尿路上皮癌一线治疗的免疫疗法。欧狄沃也成为目前唯一适应症同时覆盖尿路上皮癌早期辅助治疗和晚期一线治疗的PD-1抑制剂，有望成为中国尿路上皮癌全病程治疗的基石方案。

这一新适应症的获批，为尿路上皮癌患者提供了更多治疗选择。与传统化疗相比，免疫治疗可以降低死亡风险并减少严重不良反应。根据Cochrane综述，作为一线治疗时，免疫疗法可能对任何原因导致的死亡风险几乎没有影响或无影响；作为二线治疗时，免疫疗法可以降低任何原因导致的死亡风险。此外，免疫疗法可能减少严重的不良反应。

随着分子生物学的发展，精准治疗和ADC类药物为尿路上皮癌治疗提供了新的选择。例如，Nectin-4靶点在尿路上皮癌患者中高度表达，首个Nectin-4 ADC生物制剂EV（维恩妥尤单抗）已在国外获批，国内也即将上市。

博安生物开发的纳武利尤单抗注射液（BA1104）是全球首个披露Ⅰ期临床药代相似性结果的欧狄沃生物类似药。研究显示，BA1104与欧狄沃在药代动力学特征、安全性和免疫原性方面高度相似。目前，BA1104的III期临床研究正在有序进行，有望为患者提供更多的治疗选择。

这一新适应症的获批，标志着我国在男性泌尿系统疾病治疗领域取得了重要进展，也为广大患者带来了新的希望。随着免疫治疗和精准医疗的不断发展，未来将有更多创新疗法应用于临床，为患者带来更多生存机会和生活质量的改善。