中国首个自主研发艾米替诺福韦获批一线用药，展现显著疗效和高安全性

中国首个自主研发艾米替诺福韦获批一线用药，展现显著疗效和高安全性

艾米替诺福韦（TMF）是一种新型的第二代替诺福韦，是中国自主研发的首个口服抗乙肝病毒新药。自2021年6月获准上市以来，已被纳入2022版慢乙肝防治指南推荐的一线抗乙肝病毒药物。TMF在化学结构上相比TAF多了一个甲基，提升了口服吸收率及稳定性。TMF每日一次，每次一片，随餐服用，有助于更好地控制乙肝病毒，减少病毒反弹的风险。对于慢性乙肝患者来说，正确使用TMF并在医生指导下进行规律治疗至关重要。

艾米替诺福韦是一种核苷酸类似物逆转录酶抑制剂（NtRTI），其作用机制主要包括以下几个步骤：

1. 细胞内磷酸化：艾米替诺福韦进入肝细胞后，通过细胞内的激酶作用被磷酸化，转化为具有活性的二磷酸盐形式。

2. 抑制HBV DNA聚合酶：磷酸化的艾米替诺福韦与天然底物竞争性结合到HBV DNA聚合酶的活性位点，从而抑制病毒DNA的合成。

3. 链终止效应：由于艾米替诺福韦缺乏3'-羟基，一旦其被整合到病毒DNA链中，就会导致DNA链的延长终止，从而阻止病毒DNA的进一步合成。

艾米替诺福韦主要用于成人慢性乙型肝炎的治疗。多项临床研究证实了其良好的抗病毒效果和安全性。

1. 低病毒血症患者的治疗：一项研究纳入了73例使用恩替卡韦（ETV）或富马酸丙酚替诺福韦（TAF）单药治疗超过1年但出现低病毒血症的患者。换用TMF治疗后，6个月和12个月时分别有69.9%和74.0%的患者达到HBV DNA<20 IU/mL。这表明TMF对低病毒血症患者具有显著的疗效。

2. 高病毒载量患者的初始治疗：一项对比研究显示，TMF与TAF在治疗高病毒载量慢性乙型肝炎（CHB）患者时具有相当的疗效。两组在48周时的HBV DNA清除率分别为41.5%和40.0%，且安全性相当。

3. 联合治疗方案：真实世界研究还表明，TMF与其他核苷（酸）类似物（NAs）药物在联合长效干扰素治疗时，具有相当的HBsAg清除率。这为临床医生提供了更多治疗选择。

艾米替诺福韦在保障良好抗乙肝病毒疗效的同时，显出更优越的安全性，对骨密度及肾脏影响较小，可以作为成人慢性乙肝患者长期用药。

1. 肾功能影响：研究显示，TMF治疗12个月后，尿β2-微球蛋白异常率为16.4%，尿β2-微球蛋白增加超过3倍正常值上限的比例仅为6.8%。血磷低于正常下限的比例为19.2%。这些数据表明TMF具有较好的肾脏安全性。

2. 血脂影响：艾米替诺福韦对血脂水平无不良影响，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平在治疗期间保持稳定。

1. 用药方法：每日一次，每次一片（25 mg），随餐服用。随餐服用可以提高药物的吸收效果，同时减少胃肠道不适。

2. 漏服处理：如果漏服时间距离下一次服药时间不足18小时，应尽快补服一剂；如果超过18小时，则无需补服，按正常时间服用下一剂即可。

3. 注意事项：

• 遵循医嘱，按时按量服用，不可自行增减剂量或更改用药时间。
• 定期检查肝功能、肾功能、电解质等指标。
• 保持均衡饮食，避免油腻、辛辣食物。
• 严格避免烟酒。
• 注意药物相互作用，告知医生正在使用的其他药物。

艾米替诺福韦的上市为中国慢性乙型肝炎患者提供了新的治疗选择，其良好的疗效和安全性使其成为一线推荐用药。然而，患者在使用过程中仍需遵循医嘱，定期监测相关指标，以确保治疗效果并减少耐药性的发生。