HIV感染者更易患精神疾病，抗病毒治疗可显著降低发病风险
HIV感染者更易患精神疾病，抗病毒治疗可显著降低发病风险
最新研究发现，HIV感染者更容易患精神健康障碍，但积极接受抗逆转录病毒治疗（ART）可以降低这种风险。这项发表在《Open Forum Infect Dis》上的研究，为HIV感染者的治疗和护理提供了新的参考。
研究背景
据美国疾病控制与预防中心（CDC）数据显示，截至2019年底，美国约有120万人感染HIV。虽然目前HIV仍无法根治，但抗逆转录病毒疗法（ART）在控制病情、改善生活质量和延长寿命方面已经取得了显著成效。ART通常由3种或更多药物组合使用。美国在HIV预防、治疗和护理方面取得了重大进展，并制定了到2030年将新HIV感染人数减少90%的目标。
与此同时，精神健康障碍（MHD）也是美国的重要公共卫生问题，近年来更成为全球疾病负担的重要组成部分，并与慢性疾病、自杀未遂、医疗费用增加以及残疾和功能受损率上升有关。根据数据，近五分之一的美国成年人患有精神疾病，估计2019年达到5200万人。每年大约有1900万美国成年人被诊断为抑郁症。精神健康障碍是HIV感染者中最常见的并发症之一。
研究方法
研究人员利用Merative MarketScan索赔数据库（2016-2020年）确定了HIV携带者和未感染HIV的人群。通过多变量分层Cox比例风险回归模型，探究HIV治疗状况与精神健康障碍（MHD）之间的关系，并对潜在的混杂因素进行了调整。
研究结果
研究共纳入313,539名参与者，平均年龄为44.2岁，其中81.2%为男性。在总计671,880人年的随访期间，记录到了46,235例MHD事件的发生。研究发现，与未感染HIV的人相比，携带HIV的患者，尤其是未接受治疗的患者，更容易患上慢性疾病，如超重/肥胖、糖尿病、中风、缺血性心脏病和心力衰竭。
表1.按HIV状况分列的研究人口基线年龄标准化特征
数据显示为No.(%)，除非另有说明，并根据研究人群的年龄分布进行标准化。
缩写：CKD，慢性肾脏疾病；HIV，人类免疫缺陷病毒；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；SD，标准差。
a值不会随年龄调整。
表2.2016-2020年MarketScan数据库中HIV与精神卫生疾病之间关联的发病率和分层Cox比例风险模型风险比
Model1：按年龄（年）和性别（男/女）分层。
Model2：Model1，再加上按美国地区（东北部、中西部、南部、西部）、居住地（城市/农村）、超重/肥胖、非酒精性脂肪肝、高血压、糖尿病、血脂异常、中风、缺血性心脏病、充血性心力衰竭和慢性肾脏疾病（每个是与否）进一步分层。
缩写：CI，可信区间；HIV，人类免疫缺陷病毒；PY，人-年。
a每1000 PY未调整的发病率。
b基于全分层Model2。
c慢性疾病包括肥胖、非酒精性脂肪肝、高血压、糖尿病、血脂异常、中风、缺血性心脏病、充血性心力衰竭和慢性肾脏疾病。
图1.人类免疫缺陷病毒(HIV)人群中精神健康障碍（MHD）的累积发病率
未接受治疗的HIV携带者（PWH）的发病率较高，其次是接受治疗的PWH，而非HIV携带者的发病率较低。
在进行全分层Cox模型控制潜在混杂因素后的分析发现，HIV感染者（PWH）与精神健康障碍（MHD）的风险更为密切相关。与非HIV感染者相比，接受ART治疗的PWH患者患MHD的风险比为1.85（95%CI 1.79-1.92；P<0.001），而未经治疗的PWH患者患MHD的风险比为2.70（95%CI 2.59-2.82；P<0.001）。
表3.2016-2020年MarketScan数据库中HIV与精神卫生疾病类型关联的分层Cox比例风险模型风险比（n=313,649）
国际疾病分类，第十次修订，临床修改代码：精神病障碍（F20-F29），重度抑郁症（F32,F33），其他情绪障碍（F30,F31,F34-F39），焦虑及相关障碍（F40-F48），以及其他精神健康状况（F17-F19,F49-F69,F80-F89,F90-F99）。
基于全分层Cox比例模型：按年龄（年）和性别（男性/女性）、美国地区（东北部、中西部、南部、西部）、居住地（城市/农村）、超重/肥胖、非酒精性脂肪性肝病、高血压、糖尿病、血脂异常、中风、缺血性心脏病、充血性心力衰竭和慢性肾脏疾病（每个是与否）进行分层。
缩写：CI，可信区间；HR，危险比。
讨论与分析
研究发现，HIV携带者面临更高的MHD风险。相较于非HIV感染者，接受治疗的HIV感染者的调整风险比为1.85（95%CI 1.79-1.92；P<0.001），而未接受任何治疗的HIV感染者的调整风险比为2.70（95%CI 2.59-2.82；P<0.001）。此外，在年龄为18-34岁的人群中，与年龄为55-63岁的人群相比，男性与MHD之间的相关性更为显著；相对于肥胖者，在没有超重/肥胖的人群中，依然是男性更容易发生MHD（所有的交互作用P值均小于0.001）。
这些研究结果进一步强调了在治疗HIV感染者中整合精神健康筛查和服务的重要性。无论是在接受HIV治疗的人群中还是尚未接受治疗的人群中，改进对HIV感染者中精神健康障碍的筛查，都可以提供与精神卫生保健相关的机会。虽然有许多HIV和精神卫生保健一体化的模型，但零散的保健措施往往导致实施上的困难。随着美国HIV感染者群体的年龄增长，HIV感染者中精神健康障碍的负担可能会继续增加，而该群体中的精神健康障碍会使自杀风险增加近100倍。
大量的证据显示，交叉因素使得个体同时面临感染HIV和精神健康障碍（MHD）的风险。结构性因素（如恶劣的住房条件和社区资源匮乏），与HIV感染和不良精神健康结果均相关。HIV对神经元有直接的病理生理影响，可能加重包括精神健康在内的脑部疾病。
男男性行为者（MSM）是美国地区最大的HIV负担人群，该群体中，接近四分之三的HIV新诊断病例同时遭受了可能导致精神健康恶化的同性性污名和歧视。HIV相关的羞耻感和长期的压力可能进一步加剧这些脆弱性。
研究表明，在HIV感染者中，积极的情感和社会支持与心理健康负担呈负相关。以往的研究表明，患有精神健康障碍的人更不可能接受HIV护理，并且对治疗的依从性较低。而这些发现强调，未接受治疗的个体，较接受HIV治疗的个体更容易患上精神健康障碍。这些发现表明，在寻求精神健康障碍治疗的人群中，提供与HIV护理相关的支持机会可能有助于降低未控制的HIV感染导致的相关心理健康问题的发生率。
该研究的优势在于其利用大规模真实世界数据进行了纵向数据分析，研究结果显示，相较于未接受ART治疗的患者，接受ART治疗的患者发生MHD的可能性较低。不过，该研究属于观察性研究，无法得出因果关系。此外，研究还存在一些局限性，如未能分析具体的ART方案以及缺乏关于种族/族裔的数据，但该研究依然提供了有关HIV治疗与MHD之间联系的新的真实世界证据。
结论
这一大型现实世界研究的结果表明，HIV与精神健康障碍（MHD）风险的增加相关，与之前的研究结果一致。我们的研究发现，在HIV感染者中，接受抗逆转录病毒治疗的患者相比未接受治疗的患者，患MHD的风险较低。这一发现强调了抗逆转录病毒治疗在HIV感染者中的重要性，可降低不良健康结果的风险，包括MHD，并提高生活质量。这一研究结果对于指导HIV患者的临床管理和治疗决策具有重要意义。
参考文献：
Ba DM, Risher KA, Ssentongo P, et al. Human Immunodeficiency Virus (HIV) Treatment With Antiretroviral Therapy Mitigates the High Risk of Mental Health Disorders Associated With HIV Infection in the US Population. Open Forum Infect Dis. 2023;10(11):ofad555. Published 2023 Nov 7. doi:10.1093/ofid/ofad555