乙型肝炎引发的肝硬化：症状、发展机制与治疗新进展

乙型肝炎引发的肝硬化：症状、发展机制与治疗新进展

乙型肝炎是肝硬化的主要病因之一，全球约有2.54亿慢性HBV感染者，其中相当一部分会发展为肝硬化。在中国，这一比例更是高达84%。因此，了解乙型肝炎引发的肝硬化症状至关重要。

乙型肝炎病毒（HBV）感染后，病毒在肝细胞内复制，引发持续的肝脏炎症和纤维化，最终可能导致肝硬化。HBV X蛋白（HBx）基因突变与肝硬化发生密切相关，HCV核心蛋白的表达可导致肝细胞脂质积累，促进肿瘤发生。HBV的基因序列突变会增加癌症发生的相关风险，同时也增加了HBV感染预防和治疗的难度。

乙型肝炎引发的肝硬化症状因病情进展分为代偿期和失代偿期。

代偿期症状

• 轻微不适：可能仅有乏力、食欲减退或消化不良等间歇性症状。
• 体征不明显：营养状况一般正常，肝脏可能轻度肿大，脾脏常有轻中度增大。

失代偿期症状

• 全身表现：疲乏无力、体重下降、食欲不振及营养不良。
• 出血倾向：鼻出血、牙龈出血和贫血。
• 皮肤表现：蜘蛛痣、肝掌及黄疸。
• 内分泌紊乱：男性乳房发育、女性月经失调。
• 门脉高压相关表现：脾大、腹水形成、食管胃底静脉曲张（可能导致呕血或黑便）。
• 其他症状：消化道症状（恶心、呕吐、腹泻）、肝性脑病（意识模糊、嗜睡甚至昏迷）。

近年来，乙型肝炎治疗领域取得了重要进展。功能性治愈是现有抗HBV药物和在研抗HBV新药临床试验的主要治疗终点。应用现有抗HBV药物治疗，提高慢性乙型肝炎功能性治愈率，主要有以下2种策略：

1. NAs治疗后，对优势人群加用或单用Peg-IFN-α治疗策略
   所谓优势人群是指：

• HBV DNA <10 IU/ml
• HBeA血清学转换 (抗-HBe阳转)
• HBsAg <500 IU/ml
• ALT >ULN
  对这些优势人群，加用Peg-IFN-α治疗，基线HBsAg < 100 IU/ml、200 IU/ml和 500 IU/ml的慢性乙型肝炎功能性治愈率分别53.02%、30.29%和20.04%；单用Peg-IFN-α治疗，基线HBsAg 100 IU/ml、 200 IU/ml和 500 IU/ml 慢性乙型肝炎功能性治愈率分别55.84%、27.32%和19.12%。

2. “停药-治愈”NAs有限疗程治疗策略
   越来越多的研究证据表明，经NAs治疗后，达到以下标准的无肝硬化HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者：

• HBsAg <100 IU/mL
• HBeAg阴性 (抗-HBe阳性)
• HBV DNA < 10 IU/mL
• ALT <ULN (男30、女19 U/L)
• 巩固治疗至少1年，上述指标维持不变
• 停药后确保密切监测，停用NAs可提高功能性治愈率。

世界卫生组织（WHO）最新版乙肝管理指南扩大了慢性乙型肝炎（CHB）的治疗范围，推荐对所有HBV DNA阳性的患者进行治疗，无论其ALT水平如何。一线治疗药物包括恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。

治疗的持续时间和停药标准因个体而异，需要在医生的指导下进行。对于特殊人群，如孕妇、儿童和免疫抑制患者，指南也提供了具体的治疗建议。

乙型肝炎引发的肝硬化虽然危害严重，但通过早期诊断和规范治疗，可以有效控制病情发展。高危人群应定期进行筛查，及时发现并治疗。同时，接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的方法。