卢煜明&黄荷凤：无创产检黑科技大揭秘

卢煜明&黄荷凤：无创产检黑科技大揭秘

无创产前基因检测（NIPT）是一种通过分析孕妇血液中的胎儿游离DNA，评估胎儿染色体异常风险的技术。它具有无创、精准的特点，在孕期筛查中广泛应用。

卢煜明院士被誉为“无创产检之父”，他的开创性研究为无创产前基因检测技术奠定了基础。1997年，卢煜明在《柳叶刀》杂志上发表了一篇开创性的论文，揭示了孕妇外周血中存在胎儿游离DNA（cfDNA）的现象。这一发现为无创性产前检测提供了理论基础和技术可能。

卢煜明研究团队发现，在孕妇的外周血中，除了孕妇自身的DNA，还存在一小部分来自胎儿的游离DNA。这些DNA片段主要来源于胎盘滋养层细胞的凋亡，并通过母婴血液循环进入孕妇的外周血。通过特定的技术手段，如高通量测序和生物信息学分析，可以准确地检测到这些胎儿DNA，并对其进行测序分析。

“无创性产前检测技术的核心就在于如何高效、准确地分离和分析孕妇外周血中的胎儿DNA。”卢煜明表示。

随着高通量测序技术的飞速发展和测序成本的逐步降低，无创性产前检测技术开始进入临床应用阶段。香港中文大学医学院作为无创性产前检测技术的发源地，一直在这一领域保持领先地位。卢煜明研究团队与临床团队紧密合作，不断优化无创性产前检测技术的流程和算法，提高其准确性和可靠性。

卢煜明表示，无创性产前检测技术的临床应用，为孕妇和胎儿提供了更为安全和可靠的产前检测方案。与传统的产前筛查和侵入性产前诊断相比，无创性产前检测具有诸多优势。

首先，无创性产前检测是一种非侵入性的检测方法，不会对孕妇和胎儿造成任何伤害。孕妇只需抽取外周血样本，无需进行羊水穿刺或绒毛取样等高风险操作，从而大大减少了并发症和感染的风险。

其次，无创性产前检测具有较高的准确性和可靠性。通过高通量测序和生物信息学分析，可以准确地检测到胎儿DNA中是否存在染色体异常和其他遗传性疾病。其准确率远高于传统的产前筛查方法，甚至可以与侵入性产前诊断相媲美。

卢煜明在2011年推出的突破性“无创性产前检测技术（NIPT）”，如今已在超90个国家落地应用，每年为全球孕妇提供了累计超1000万次标准治疗的无创产前检测。

在卢煜明奠定的无创产前检测技术基础上，复旦大学黄荷凤教授团队进一步推动了该技术的发展。他们研发了新一代无创产前筛查技术——协同等位基因靶向富集测序（COATE-seq），实现了对染色体非整倍体、微缺失综合征和单基因遗传病的全面筛查。

传统无创产前筛查主要是基于母体血浆中含有胎盘来源的胎儿DNA片段与母体DNA片段长度不同的原理，对孕妇血浆中游离DNA片段（cfDNA）进行测序，从而预测胎儿患非整倍体或微缺失/微重复综合征风险。但由于母体血浆中绝大部分cfDNA来源于母亲，胎儿成分的cfDNA只占10%左右，因此胎儿单基因突变的遗传性疾病检出十分困难。

黄荷凤团队开发的COATE-seq技术在标准无创产前DNA检测（NIPT）基础上，增加了对胎儿cfDNA的识别，并融入基因组算法，包括等位基因丰度、片段长度和单核苷酸多态性分析等，可全面解读胎儿基因组，识别出胎儿存在的染色体非整倍体、染色体微缺失综合征和单基因遗传病。

在一项纳入1,090名携带高风险胎儿遗传病孕妇的多中心前瞻性临床研究中，COATE-seq cfDNA筛查灵敏度为98.5%，特异性达到99.3%。在超声显示结构异常的胎儿中，与传统仅针对染色体疾病筛查的技术相比，COATE-seq检出率提高了60.7%。

这一突破性技术不仅提高了检测的准确性和安全性，还为孕妇和家庭带来了福音，标志着产前诊断和出生缺陷防治领域的重大进步。