干细胞疗法攻克1型糖尿病，真的来了？

干细胞疗法攻克1型糖尿病，真的来了？

近日，我国科学家在干细胞治疗1型糖尿病领域取得重大突破。由天津市第一中心医院和北京大学组成的科研团队，利用化学重编程技术诱导多能干细胞制备胰岛细胞，并成功移植给一名1型糖尿病患者，实现了临床功能性治愈。这一研究成果发表于国际权威期刊《细胞》，标志着糖尿病治疗策略的重大革新。

糖尿病是全球范围内威胁人类健康的重大疾病之一，其中1型糖尿病是较为严重的一种。当前常用的治疗方法，如胰岛素注射、降糖药物，难以实现血糖的精准调控，导致多种并发症发生，严重影响患者的生活质量。经过四十多年的临床积累，胰岛移植治疗糖尿病已取得较好的临床疗效，但人胰腺供体短缺的问题，严重限制了其广泛应用。

人多能干细胞制备的胰岛细胞为糖尿病移植治疗提供了新的来源。多能干细胞具有无限增殖的特性和分化成生物体所有功能细胞类型的能力，在细胞治疗、药物筛选和疾病模型等方向具有广泛的重要应用价值，是再生医学领域最具潜力的“种子细胞”。

2013年，邓宏魁研究组在Science杂志发表了一项原创性的成果，仅使用外源性化学小分子就可以逆转细胞命运（称之为化学重编程），将小鼠体细胞重编程为多能干细胞(Chemically induced pluripotent stem cells，CiPS细胞)。在此基础上，进一步实现了利用化学小分子将人成体细胞诱导为多能干细胞(人CiPS细胞)（Nature，2022），这一技术的建立开辟了人多潜能干细胞制备的全新途径，这为细胞治疗及人造器官提供了更为理想的细胞来源。

研究入组的首位患者是一位病史长达11年的1型糖尿病病人，通过强化胰岛素治疗仍然不能有效控制血糖，为了治疗糖尿病，患者于2017年5月接受了胰腺移植手术，但一年后胰腺移植失败，并且患者群反应抗体呈现为强阳性，难以接受同种异体胰岛移植，然而自体细胞移植有可能解决这个难题。本临床研究移植前，患者血糖在目标血糖范围内的时间比例仅为43.18%，最近一年内多次发生严重低血糖，威胁患者的生命安全。2023年6月25日，患者接受了自体人CiPS细胞分化胰岛移植的治疗。

本研究报道了该患者临床治疗达到1年的有效性和安全性临床终点的数据。在证明安全性的基础上，本研究获得了临床有效性的关键数据：1）移植后患者空腹血糖水平逐步恢复正常，外源胰岛素需要量持续下降，从移植后第75天开始，实现了完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，截止到论文发表时，患者完全脱离胰岛素治疗超过1年；2）糖化血红蛋白水平在移植后一年降至4.76%；3）患者血糖达标率从基线值43.18%持续提高，移植后5个月后超过98%以上，并维持在该水平。这些结果证明了该疗法实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。

多能干细胞技术治疗需要解决的一个关键问题，就是如何保证体内移植细胞的安全可控性。研究团队创新性将胰岛移植到腹直肌前鞘下部位，相对于传统的胰岛移植策略，该移植方案创伤小、操作简便、移植物易于长期追踪观察，并且必要时可进行移除。本研究首次在临床上实现了通过超声和核磁手段对移植物的有效监测，极大地提高了干细胞临床治疗研究过程的安全性和可控性。

本研究利用人CiPS细胞制备的胰岛，建立了糖尿病的细胞治疗新途径，实现了临床功能性治愈糖尿病。更为重要的是，化学重编程技术制备的功能细胞在临床治疗疾病的成功，表明了化学重编程有望成为高效制备各种功能细胞类型的通用底层技术，为细胞治疗在重大疾病治疗上的广泛应用开辟了一条新的途径。

与此同时，国际上其他研究机构也在干细胞治疗糖尿病领域取得重要进展。例如，Vertex Pharmaceuticals公司开发的VX-880疗法已进入3期临床试验阶段。该疗法通过干细胞体外诱导生成胰岛细胞，移植到患者体内以恢复血糖调节功能。1/2期临床试验结果显示，所有接受治疗的患者均展现出胰岛细胞移植成功及胰岛素生成，且安全性良好。

国内也有相关公司在布局干细胞治疗糖尿病领域，例如中盛溯源专注于iPSC基础研究与临床转化，在研干细胞疗法产品针对适应症包括糖尿病、关节炎、帕金森病、肿瘤等，目前已有3个管线进入临床试验阶段；又如瑞普晨创以干细胞治疗糖尿病为切入口，并致力于拓展细胞疗法在多种疾病领域的应用。

尽管干细胞疗法在治疗1型糖尿病方面展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战，如免疫排斥反应、细胞来源和制备成本等。未来，随着技术的不断成熟和临床试验的深入，干细胞疗法有望为更多患者提供更为安全有效的治疗选择，为糖尿病治疗带来革命性的突破。