2024 KDIGO最新指南：SGLT2抑制剂可延缓肾病进展

2024 KDIGO最新指南：SGLT2抑制剂可延缓肾病进展

2024年3月，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）发布了最新版慢性肾脏病（CKD）评估与管理临床实践指南。其中，最引人注目的更新是关于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的推荐。指南明确指出，对于慢性肾脏病1～4期伴有蛋白尿的患者，推荐使用SGLT2抑制剂以延缓疾病进展并改善肾小球滤过率。

这一推荐基于近年来大量高质量的临床研究证据。SGLT2抑制剂是一类新型口服降糖药物，最初用于治疗2型糖尿病。然而，越来越多的研究表明，这类药物在肾脏保护方面也具有显著效果。

SGLT2抑制剂的作用机制

SGLT2抑制剂通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖水平。这一作用机制不依赖于胰岛素，因此特别适合用于胰岛功能逐渐衰退的2型糖尿病患者。此外，SGLT2抑制剂还具有多重代谢改善作用：

1. 渗透性利尿作用：通过增加尿糖排泄，产生渗透性利尿效应，有助于降低血压。
2. 体重减轻：通过增加能量消耗和减少脂肪积累，帮助患者减轻体重。
3. 心血管保护：通过降低血压、改善血管功能和减少炎症反应，降低心血管事件风险。
4. 肾脏保护：通过降低肾小球内压、减少蛋白尿和改善肾小管功能，延缓肾功能恶化。

临床研究证据

多项大型随机对照试验（RCT）证实了SGLT2抑制剂在CKD患者中的疗效。例如，DECLARE-TIMI 58研究纳入了17,160例2型糖尿病患者，其中约30%的患者伴有CKD。结果显示，达格列净组的主要心血管不良事件发生率显著低于安慰剂组，同时肾功能恶化的风险也显著降低。

EMPA-REG OUTCOME研究则进一步证实了恩格列净在心血管和肾脏保护方面的双重获益。该研究纳入了7,020例伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，结果显示恩格列净组的心血管死亡风险降低了38%，肾功能恶化的风险降低了44%。

临床应用价值

根据2024版KDIGO指南，SGLT2抑制剂的使用推荐如下：

• 对于2型糖尿病合并CKD、eGFR≥20ml/min/1.73m2的患者，推荐使用SGLT2抑制剂。
• 对于非糖尿病CKD患者，若eGFR≥20ml/min/1.73m2且尿白蛋白肌酐比值（ACR）≥200mg/g，也推荐使用SGLT2抑制剂。

值得注意的是，一旦启动SGLT2抑制剂治疗，即使eGFR下降至20ml/min/1.73m2以下，继续使用也是合理的，除非患者出现不耐受或开始接受肾脏替代治疗（KRT）。

结语

2024版KDIGO指南的这一更新，为慢性肾脏病的治疗带来了新的希望。SGLT2抑制剂不仅能够有效控制血糖，还能通过多重机制保护肾脏功能，延缓疾病进展。对于广大CKD患者而言，这无疑是一个重要的治疗选择。然而，具体用药方案仍需在医生指导下进行，以确保安全性和有效性。