二甲双胍：从降糖药到乳腺癌治疗新希望

二甲双胍：从降糖药到乳腺癌治疗新希望

二甲双胍，一种广泛应用于2型糖尿病治疗的药物，近年来在抗肿瘤领域展现出令人惊喜的潜力。最新研究揭示，二甲双胍能够通过激活树突状细胞，增强抗肿瘤免疫反应，为乳腺癌治疗带来新的希望。

二甲双胍是一种从豆科植物山羊豆中提取的天然化合物，化学式为C4H11N5，具有生理条件下的正电荷，作为一种亲水性的双甲鱼。二甲双胍降血糖的机制包括抑制肝糖异生、促进脂肪酸氧化、提高胰岛素敏感性、促进外周葡萄糖的摄入等，其中的作用包括抑制肝糖异生(目前，它已被广泛视为治疗2型糖尿病(T2DM)的首选药物)[2]。近年来，除了降糖效果外，二甲双胍的其他生物学效应也逐渐被发现，如改善脂质代谢、减轻体重、抗衰老、保护大脑功能、减缓认知能力下降以及降低痴呆风险[3]。

2005年的一项研究首次发现，二甲双胍能够降低2型糖尿病患者的肿瘤发生率，这一发现引发了科学界对其抗肿瘤潜力的浓厚兴趣。近年来，越来越多的研究证实，二甲双胍在多种癌症治疗中展现出积极效果，特别是在乳腺癌领域。

芬兰赫尔辛基大学的研究团队在《癌症免疫治疗杂志》上发表了一项突破性研究，揭示了二甲双胍在乳腺癌治疗中的新机制。研究发现，二甲双胍能够通过抑制线粒体复合物I，促进树突状细胞成熟，从而增强抗肿瘤免疫反应。

树突状细胞是免疫系统中的关键细胞类型，负责识别和呈递抗原，激活T细胞等免疫细胞。研究显示，二甲双胍不仅促进了树突状细胞的成熟，还增强了其激活CD4+ T细胞的能力，进一步促进T细胞增殖。这一发现为理解二甲双胍的抗肿瘤机制提供了新的视角。

研究团队还探索了二甲双胍与Venetoclax（一种Bcl-2抑制剂）的联合治疗效果。Venetoclax是一种口服的小分子药物，属于一类叫做BH3模拟物的药物，可阻断抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2（BCL-2），二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药物。早期研究显示，Venetoclax和二甲双胍联合治疗小鼠体内移植的Wap-Myc肿瘤可导致肿瘤生长停止，在治疗方案中添加抗PD-1检查点抑制剂，可产生持久的治疗反应，即使停药后，小鼠体内也没有出现肿瘤生长。

在患者来源的外植体培养（PDEC）模型中，研究人员观察到Venetoclax减少了肿瘤浸润淋巴细胞，而二甲双胍无法抵消这种作用。然而，令人惊喜的是，二甲双胍通过抑制呼吸链复合体I，改变了免疫细胞代谢，促进了树突状细胞成熟。这一发现提示，抑制呼吸链复合体I或线粒体呼吸的其他成分，可能成为增强癌症免疫治疗的新策略。

尽管目前二甲双胍在乳腺癌治疗中的应用仍处于研究阶段，但其潜在的临床价值已引起广泛关注。作为一种安全、廉价且广泛应用的药物，二甲双胍在乳腺癌治疗中的新发现，为开发新型抗癌疗法提供了新的思路。

未来，基于二甲双胍的综合抗癌疗法有望在临床上得到应用。通过联合使用二甲双胍与其他免疫治疗药物，如PD-1抑制剂，可能实现更持久的治疗效果。此外，二甲双胍在改善肿瘤微环境、增强免疫细胞功能方面的独特作用，使其成为开发新型免疫治疗策略的重要候选药物。

这一系列发现不仅拓宽了二甲双胍的应用领域，更为乳腺癌患者带来了新的希望。随着研究的深入，我们有理由相信，二甲双胍将在未来的癌症治疗中扮演更加重要的角色。