血栓四项助力血栓性疾病早期诊断

血栓四项助力血栓性疾病早期诊断

血栓性疾病是全球前三位致死性心血管疾病，具有隐匿性、突发性、致死致残率高等特点。近年来，血栓四项检测（TAT、PIC、TM和tPAI·C）因其在血栓性疾病早期诊断和预防中的重要价值而备受关注。本文将详细介绍血栓四项检测的原理和临床意义。

血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系统（纤溶），凝血系统过度亢进时，体内纤维蛋白会与活化的血小板共同形成血栓（thrombosis），如静脉血栓（如深静脉血栓[DVT]）、动脉血栓（如心肌梗死、缺血性脑卒中）或心房病理性血栓等。

血栓四项检测

TAT、PIC、TM和tPAI·C是反应机体血栓形成前血管内皮、凝血和纤溶系统的重要标志物，统称为血栓四项。不同于早期凝血四项、D-二聚体等凝血指标仅能作为血栓形成后的检测项目，血栓四项可以更好的反应血栓栓塞临床症状出现前风险，有助于血栓性疾病患者的早期诊断及预防。

图1 血栓形成

TAT

凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）是由凝血酶(thrombin)和抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ，AT Ⅲ）1:1结合形成，在血浆中半衰期3-15 min，反应凝血的生成量或者凝血系统的激活程度。AT Ⅲ与凝血酶通过Arg-Ser肽键链接，肝素可以参与诱导使其达到最佳反应速率。

血浆TAT升高表示患者处在高凝状态，凝血功能亢进，有血栓形成风险。TAT的检测及动态观察有助于早期监测机体凝血系统的变化，并可用于进一步早期预测血栓的形成和再栓的复发。TAT临床参考值为0-4 ng/mL。

PIC/PAP

纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(α2-Plasmininhibitor-Plasmin Complex, PIC/PAP)是机体纤溶与抗纤溶的矛盾产物，标志着体内纤溶酶的生成和纤溶水平。

纤溶酶（PL）来源于被激活物（如t-PA、u-PA、UK、SK等）激活的纤溶酶原（PLG），在血管受损时纤溶酶会与血栓的主要成分——纤维蛋白共沉淀，从而降解纤维蛋白溶解血栓，产生纤维蛋白的降解物（FDP），此过程为纤溶（fibrinolysis）。

急性血栓形成时纤溶系统会被激活。活化的纤溶酶半衰期仅有几秒钟，会迅速与纤维蛋白结合，游离的纤溶酶则与α2抗纤溶酶（α2-antiplasmin，α2AP）1:1结合形成稳定复合物，即PIC。PIC在血浆的半衰期约为6h，且不呈浓度依赖，因此可以通过测定PIC浓度来作为血栓诊断标准，辅助诊断弥散性血管内凝血（DIC）或其他血栓性疾病，检测溶栓效果。PIC临床参考值为0-0.8μg/mL。

TM

血栓调节蛋白（Thrombomodulin，TM）是一种位于血管细胞膜表面的单链跨膜糖蛋白，由血管内皮细胞生成。TM与凝血酶结合的同时，也作为激化活化蛋白C（PC）的辅助因子，发挥抗凝、抗炎的作用。在血管内皮受损时会释放入血，形成可溶性血栓调节蛋白（sTM）并失去主要的生理功能。血中sTM浓度升高，即反映血管内皮损伤，从而sTM可作为血管内皮细胞损伤标志物，用于辅助诊断DIC、肾功能受损、动脉粥样硬化等。其临床参考值为3.8-13.3 TU/mL。

tPAI·C

组织纤溶酶原激活物·纤溶酶原激活物抑制剂复合物（tPAI·C）由组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）与对应抑制剂（PAI-1）1:1结合形成。T-PA可将血浆中的纤溶酶原激活为纤溶酶，是血液中纤溶酶原激活物的一种，也是内源性对抗血栓形成的关键物质。PAI-1具有抑制纤维蛋白降解、促进纤维蛋白沉积于血管壁和刺激平滑肌细胞增生等作用。

tPAI·C与血管内皮损伤程度呈正相关，被认为是血管内皮细胞受损的生物标志物，也是纤溶系统分子标志物。t-PA 释放能力降低可能与内源性血管内血栓形成防御功能受损有关。当机体受损时，t-PA释放增多，t-PA与PAI-1形成复合物的平衡被打破，从而造成局部微血栓扩张，最终引起大动脉血栓。tPAI·C是静脉血栓栓塞（VTE）的最佳诊断指标之一，还可用于辅助诊断静脉血栓、心肌梗塞、判断术后血管内皮系统修复程度和检测溶栓效果等。男性临床参考值<17 ng/mL，女性临床参考值<10.5 ng/mL。

凝血系统与纤溶系统相互关联、紧密配合，共同维系正常生理功能。检验科开展血栓新四项检测，TAT、PIC、TM和tPAI·C新血栓四项可通过化学发光免疫分析仪进行快速定量检测，联检通量高，无需复杂操作可完成精准化检测。有助于血栓高位人群早期诊断、风险评估和治疗疗效评价及健康人群血栓风险筛查。

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本文原文来自PharmCube