靶向内质网应激成癌症治疗新方向，多团队取得重要进展

靶向内质网应激成癌症治疗新方向，多团队取得重要进展

内质网是细胞内蛋白质合成、折叠和修饰的重要场所。当内质网功能受损，导致蛋白质折叠错误或积累时，就会引发内质网应激（ER Stress）。近年来，越来越多的研究表明，内质网应激与癌症的发生发展密切相关，为癌症治疗提供了新的思路和靶点。

内质网应激会激活未折叠蛋白反应（Unfolded Protein Response, UPR），这是细胞应对内质网应激的重要机制。UPR通过三个主要途径（IRE1α、PERK和ATF6）调控蛋白质折叠、降解和细胞凋亡等过程。在正常情况下，UPR有助于维持细胞内环境稳定；但在持续应激下，它也可能促进细胞凋亡。

最新研究表明，内质网应激与癌症之间存在复杂的相互作用。一方面，癌细胞可以利用UPR来适应恶劣的生长环境，促进自身生存和增殖；另一方面，过度的内质网应激也会诱导癌细胞凋亡，成为潜在的治疗靶点。

哈尔滨工业大学胡颖课题组的一项突破性研究揭示了内质网应激与DNA损伤应答（DDR）之间的新机制。研究发现，内质网应激能够诱导肿瘤细胞发生DNA损伤，并通过DNA-PK-NHEJ信号通路影响DNA修复过程。这一发现不仅阐明了内质网应激如何将应激信号传递至细胞核，还为癌症治疗提供了新的理论依据。

在前列腺癌研究中，科学家发现靶向IRE1α（UPR的关键组成部分）能够重塑肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫反应。具体来说，抑制IRE1α可以降低免疫抑制性细胞的数量，同时增加CD8+ T细胞和NK细胞的浸润，从而提升免疫治疗效果。

中山大学周兴旺教授团队从中药吴茱萸中发现了一种名为DeHE的生物碱成分，它能够通过激活内质网应激蛋白DDIT3，有效抑制胰腺癌的生长和干细胞形成。这一发现为靶向肿瘤干细胞治疗胰腺癌提供了新的可能性。

ICGEB中国区域研究中心则揭示了PERK-SRP14通路在内质网应激中的新机制。研究发现，SRP14蛋白在内质网应激条件下显著下调，其降解过程能够减少新生蛋白质转运至内质网腔，从而减轻内质网压力。这一机制的发现为开发靶向内质网应激的抗癌药物提供了新思路。

内质网应激与癌症关系的研究仍处于起步阶段，但已展现出巨大的应用前景。通过深入理解内质网应激在癌症中的作用机制，科学家有望开发出更精准、更有效的癌症治疗方法。未来，针对内质网应激的靶向治疗可能成为癌症治疗的重要方向，为患者带来新的希望。