他汀类药物使用全指南：八大要点确保心血管健康

他汀类药物使用全指南：八大要点确保心血管健康

中国人群血脂异常的患病率高，治疗率、达标率低。他汀类药物降脂疗效确切，心血管获益已得到反复证实和充分肯定。然而，仍存在他汀类不规范使用的情况。

一、什么是家族性高胆固醇血症？

低密度脂蛋白（LDL）主要通过肝细胞表面的LDL受体分解代谢。他汀类降脂药可减少胆固醇合成，同时上调细胞表面LDL受体数量加速血清LDL分解代谢。

家族性高胆固醇血症（FH）：

• 杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的LDL受体数量减少50%，症状较轻，发病率1/200~1/500
• 纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的LDL受体完全缺乏，症状明显，但极其罕见

早确诊早治疗：

• HeFH儿童（≥8岁）启动他汀治疗
• HoFH儿童（最好2岁前）启动他汀联合胆固醇吸收抑制剂（依折麦布）治疗

二、稳定和逆转斑块的条件

LDL（低密度脂蛋白），主要负责把肝脏合成的胆固醇转运至血管，增加形成动脉粥样斑块风险。HDL（高密度脂蛋白），可以把血管内的胆固醇转运至肝脏分解代谢，可防治胆固醇在动脉壁中的沉积。

研究发现：

• LDL-C显著降低到1.4~2.1mmol/L可使冠脉斑块保持不进展
• 若HDL-C同时升高到1.2~1.4mmol/L可以逆转冠脉斑块

因此临床诊疗指南推荐：

• 稳定型心绞痛、稳定型心绞痛、缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作、外周动脉疾病患者，LDL-C控制目标值＜1.8mmol/L，且较基线降低幅度＞50%

三、你的胆固醇达标了吗？

他汀类药物的心血管获益已得到反复证实和充分肯定，但仍有部分患者不愿意服用他汀类药物治疗。

特别提醒：

• 大部分≥40岁的2型糖尿病患者需要服用他汀类药物
• 高血压患者，若具有以下3种情况，且LDL-C＞2.6mmol/L，也需要服用他汀类药物：
  1. 男性＞45岁，女性＞55岁
  2. HDL-C＜1.0mmol/L
  3. 吸烟

四、选对品种很重要

他汀剂量翻倍，降脂强度只增加6%。由于他汀类药物的不良反应随剂量增加而增加，因此选对他汀品种非常重要。

对于家族性高胆固醇血症患者，建议使用强效他汀。

温馨提示：
阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平，合并高尿酸血症的患者优先选择阿托伐他汀。

五、他汀类药物的最佳服药时间

人体24小时都在合成胆固醇，午夜（0:00~3:00）合成达高峰。

• 普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀的半衰期短，主要通过抑制午夜时胆固醇而发挥降脂作用，每日一次，临睡前服用
• 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的半衰期长，可以抑制24小时胆固醇合成，可任意时间服用
• 洛伐他汀半衰期短，但食物可显著增加，晚餐时服用

六、警惕与常用药物的相互作用

1. 沙库巴曲缬沙坦
   沙库巴曲具有抑制OATP1B1和OATP1B3转运蛋白的作用，可增加OATP1B1和OATP1B3底物（例如他汀类药物）的血药浓度和吸收总量。
   例如沙库巴曲缬沙坦可使阿托伐他汀及其代谢产物峰浓度最高增加至2倍，AUC最高增加至1.3倍。因此沙库巴曲缬沙坦合用他汀类药物时应谨慎。

2. 氨氯地平
   氨氯地平为CYP3A4抑制药。辛伐他汀和洛伐他汀，主要经肝药酶CYP3A4途径代谢。当辛伐他汀、洛伐他汀与氨氯地平合用时，日剂量不得超过20mg。

3. 葡萄柚（西柚）
   葡萄柚中含抑制肝药酶CYP3A4的成分，能增加阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀的血浆浓度，应避免食用大量西柚。否则，可增加肌病风险。

七、辅酶Q10降低他汀肌病风险？

有研究认为，他汀可抑制辅酶Q10的合成，造成循环和组织中的辅酶Q10缺失，从而引发他汀相关性肌病的发生，补充辅酶Q10可改善肌病的症状。但是，目前辅酶Q10预防、治疗他汀相关性肌病的证据不足。医生给无心血管疾病和肝炎的患者开具辅酶Q10属于超说明书用药。

八、他汀不能停！

他汀治疗后，LDL-C每降低1mmol/L，主要心血管事件相对危险减少20%~23%，全因死亡率降低10%。一项荟萃分析发现，心脑血管病患者降胆固醇的时间越长，心脑血管事件风险降低幅度越大。血液中的胆固醇，20%来自饮食，约80%来自体内合成。停用他汀4周后，胆固醇会恢复到用药前水平。停用他汀类药物增加心血管事件！因此，当LDL-C达标后，应继续长期应用他汀，若能耐受应避免停用。

本文原文来自药评中心