《柳叶刀》揭秘：基因疗法攻克β地贫，89%患者摆脱输血依赖

《柳叶刀》揭秘：基因疗法攻克β地贫，89%患者摆脱输血依赖

近日，《柳叶刀》杂志发布了一项关于beti-cel基因疗法治疗严重输血依赖型β地中海贫血（β地贫）的最新研究成果。这项研究显示，89%的不同基因型严重输血依赖型β地贫患者在接受beti-cel基因疗法后，成功摆脱了输血依赖，效果可持续至少三年以上。这一突破性进展为β地贫患者带来了新的希望。

这项发表在《柳叶刀》上的研究是一项非随机、多中心、单臂、开放标签、单剂量的三期临床试验（HGB-212），在全球8个研究中心进行。研究纳入了20名符合条件的患者，其中18名患者接受了beti-cel基因疗法治疗。结果显示，12名（67%）患者具有β0/β0基因型，3名（17%）患者具有β0/β+IVS-I-110基因型。在接受治疗的18名患者中，有16名（89%）患者实现了输血独立，定义为在12个月或更长时间内没有输血，平均血红蛋白水平达到9g/dL或以上。

beti-cel基因疗法是一种基于慢病毒载体的基因添加疗法，通过自体造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的基因修饰来实现治疗目的。具体步骤如下：

1. 细胞采集：首先从患者体内采集自体造血干细胞和祖细胞（HSPCs）。

2. 基因修饰：在体外使用BB305慢病毒载体将正常β珠蛋白基因导入到患者的HSPCs中，使其能够产生功能正常的血红蛋白。

3. 预处理：患者需要接受基于药代动力学调整的白消安（busulfan）清髓预处理，以清除体内的异常造血干细胞，为基因修饰后的细胞腾出空间。

4. 细胞回输：将经过基因修饰的HSPCs回输到患者体内，这些细胞会在骨髓中定植并分化为正常的红细胞，产生功能性的血红蛋白。

与传统的治疗方法相比，基因治疗具有显著优势：

• 摆脱输血依赖：传统治疗主要依赖定期输血，患者需要每3-5周接受一次输血，严重影响生活质量。而基因治疗的目标是实现输血独立，让患者摆脱频繁输血的困扰。

• 一次性治疗：基因治疗是一种一次性治疗方案，患者在接受治疗后有望实现长期甚至终身的疗效。而传统治疗需要持续进行，无法根治疾病。

• 改善生活质量：输血治疗不仅给患者带来身体上的痛苦，还可能导致铁过载等并发症。基因治疗则有望从根本上解决这些问题，显著改善患者的生活质量。

尽管基因治疗展现出巨大的潜力，但在实际应用中仍面临一些挑战：

• 安全性问题：治疗过程中需要使用化疗药物进行预处理，可能会带来一些副作用。此外，基因修饰过程也可能引发潜在的安全风险。

• 伦理和监管：基因治疗涉及复杂的伦理和监管问题，需要严格的审批和监管流程。

• 可及性和成本：目前基因治疗的成本仍然较高，如何提高治疗的可及性是一个重要课题。

在基因治疗领域，CRISPR基因编辑技术正展现出广阔的应用前景。英国NHS已批准使用基于CRISPR技术的Casgevy疗法治疗β地贫。在国际临床试验中，93%的患者在治疗后至少一年不需要输血。这种疗法通过编辑患者骨髓干细胞中的特定基因，使身体能够产生功能正常的血红蛋白，有望成为首个获批的使用CRISPR技术的治疗方法。

总体而言，基因治疗在β地贫领域取得了重大突破，为患者带来了新的希望。随着技术的不断进步和临床研究的深入，基因治疗有望成为β地贫的标准治疗方案，为更多患者带来福音。