FDA批准首款CRISPR基因编辑疗法，遗传疾病治疗迎来重大突破

FDA批准首款CRISPR基因编辑疗法，遗传疾病治疗迎来重大突破

近日，美国食品和药物监督管理局（FDA）批准了首款基于CRISPR技术的基因编辑疗法Casgevy，用于治疗12岁及以上伴有复发性血管闭塞危象的镰状细胞病（SCD）。这一突破性进展标志着CRISPR-Cas9技术在医学应用上取得了重大里程碑。

CRISPR-Cas9技术：精准编辑基因的“魔剪”

CRISPR-Cas9技术源自细菌的天然免疫机制，能够识别并破坏入侵病毒的遗传物质。在实验室中，科学家利用这一机制，将Cas9蛋白与单链引导RNA（sgRNA）结合，形成复合体导入细胞内。sgRNA引导Cas9找到目标DNA位点进行切割，随后细胞修复过程中可能引入突变，达到基因编辑的目的。

突破性疗法：从根源治疗镰状细胞病

镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，由编码β-珠蛋白的基因突变引起。这种突变导致血红蛋白分子粘连，使红细胞呈现镰刀形状，容易在血管中堵塞，引发疼痛、贫血和器官损伤等症状。

Casgevy疗法由CRISPR Therapeutics公司和Vertex Pharmaceuticals公司合作开发，采用CRISPR-Cas9技术精准编辑患者的造血干细胞。具体来说，该疗法靶向抑制BCL11A转录因子，重新激活γ-珠蛋白表达，从而产生正常的血红蛋白。

临床试验数据：显著的治疗效果

根据发表在《新英格兰医学杂志》上的临床试验结果，研究团队对1名β-地中海贫血患者和1名镰状细胞病患者回输了经过CRISPR-Cas9编辑BCL11A增强子的自体CD34+细胞。治疗后18个月，两名患者的骨髓和血液中等位基因编辑水平仍保持较高，骨髓中保持超过76%的编辑效率，血液中的编辑效率也保持在60%。且患者不再依赖输血，循环血液中表达胎儿血红蛋白HbF的细胞占比达到99%。

目前公布的数据显示，已有45名镰状细胞病患者接受了Casgevy疗法，其中有29人的治疗时间足以得到中期结果，这29人中有28人在治疗后至少一年内缓解了疼痛发作。

医学界的里程碑

这一批准不仅是CRISPR-Cas9技术在临床应用上的重大突破，也为遗传性疾病的治疗开辟了新的途径。正如Vertex Pharmaceuticals首席执行官Reshma Kewalramani博士所说：“在FDA批准Casgevy用于治疗镰状细胞病之后，现在又提前获得β地中海贫血的批准，这令人兴奋。”

挑战与未来方向

尽管Casgevy疗法展现出了惊人的疗效，但其高昂的价格（每例治疗费用为220万美元）也引发了关注。如何让这一突破性疗法惠及更多患者，尤其是非洲等高发地区的患者，成为下一个关键挑战。

诺贝尔化学奖得主、CRISPR基因编辑先驱Jennifer Doudna教授表示，未来的目标是开发出可以通过一次性体内注射实现的基因编辑疗法，无需复杂的体外操作和骨髓移植。这将为更多患者带来治愈的希望。

Casgevy疗法的获批只是基因编辑治疗领域的一个开始。随着技术的不断进步和成本的降低，我们有理由期待，基因编辑将成为遗传性疾病治疗的常规手段，为患者带来更加光明的未来。