阿托伐他汀：长期服用真的安全吗？

阿托伐他汀：长期服用真的安全吗？

“医生，我吃了阿托伐他汀一个月了，低密度脂蛋白从5.2降到了3.8，但停药一个月后又反弹回去了。我是不是要一直吃这个药？”

在心血管疾病门诊，这样的对话每天都在上演。阿托伐他汀作为最常用的降脂药物之一，其长期疗效和安全性备受关注。今天，我们就来全面探讨一下阿托伐他汀的长期影响。

阿托伐他汀属于他汀类药物，主要通过抑制肝脏内羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的活性，减少肝脏内胆固醇的合成，从而降低血液中的低密度脂蛋白水平。长期使用他汀类药物能使全因死亡率降低14%，心血管疾病死亡率降低22%。

阿托伐他汀不仅用于高胆固醇血症的治疗，还在预防和治疗心血管疾病中占据重要位置，是全球各大心血管病指南推荐的一线用药。它具有以下独特优势：

• 强效降脂：与其他他汀类药物相比，阿托伐他汀具有更强的降脂作用，被广泛用于需要强效降脂的患者，如合并心血管疾病、高风险人群等。
• 广泛适用性：阿托伐他汀不仅适用于高胆固醇血症，还能够用于预防心血管事件复发、治疗糖尿病伴发的高脂血症等，适应症非常广泛，适合不同风险水平的患者。
• 良好的耐受性：在长期使用过程中，阿托伐他汀显示出较少的严重副作用，总体被认为是安全性较高的降脂药物。

虽然阿托伐他汀的疗效显著，但长期服用确实可能带来一些副作用。根据临床研究和患者反馈，主要副作用包括：

1. 肝功能异常：主要表现为转氨酶上升，在治疗开始后3个月较为多见。3个月后没有出现转氨酶异常升高，没有加量的情况下一般不会再出现。

2. 肌肉损伤：主要表现为肌肉疼痛、无力，同时伴有肌酸磷酸激酶超过正常值上限>10倍，需要及时去医院咨询医生调整用药。肌肉损伤一般会发生在服药后的4~6周内，超过6周没有出现则说明耐受性较好。

3. 血糖升高：有研究发现，阿托伐他汀会影响胰岛素敏感性，长期服药可能会抑制胰岛素分泌，进而让血糖异常上升，严重的情况下还可能诱发糖尿病。

4. 胃肠道不适：胃肠道不适是他汀类药物最为常见的副作用，表现为恶心、呕吐、腹泻、便秘等，在服药早期较为多见。

尽管有这些副作用，但严重副作用的发生率其实很低。比如肌肉疼痛的发生率低于1%，新发糖尿病的风险每年约有0.2%。而且，他汀类药物带来的心血管受益远远大于血糖升高的风险，因此不能因血糖升高而停用他汀类药物。

一位46岁的患者分享了他的用药经历：“一开始吃的阿托伐他汀国产的，浑身疼，没力气，吃了一个月换成进口的，不疼了，但是它除了降低了低密，sdldl（小而密低密度脂蛋白）下降不够，还把我的高密度脂蛋白往下降（生活习惯没有改变）。”

另一位患者则表示：“有吃阿托伐他汀三五年以上的嘛？这个药有副作用不？哭了低密度5以上有四五年了，一直没怎么管，最近吃了一个月的药降下来了，停了一个月又反弹了。”

这些反馈提醒我们，长期用药需要关注以下几点：

1. 定期复查：长期服用阿托伐他汀，定期复查很重要，复查的频率为第1个月，3个月，6个月，12个月，以及以后的每一年定期复查。复查的指标包括：肝功能、肌酸激酶、血糖、血脂。

2. 注意药物相互作用：阿托伐他汀主要通过肝脏中的CYP3A4酶进行代谢，服药期间要避免与同样通过这个酶代谢以及会抑制其活性的药物联用。比如抗生素（红霉素、克拉霉素）、抗病毒药物（利托那韦）、抗真菌药（酮康唑、伊曲康唑）以及环孢素等免疫抑制剂等，否则容易导致血药浓度上升，增加不良反应的发生风险。

3. 生活方式调整：高血脂、冠心病等疾病除了要按时服用他汀以外，饮食习惯也十分重要，平时要少吃点肥肉、动物内脏、烧烤这个高油脂、高胆固醇的食物，另外像碳水饮料这一类的高糖食物也要少吃点，尽量以清淡为主。

4. 不要随意停药：他汀类药物的作用机理是抑制肝脏胆固醇合成减少血脂生成，无法从根本上改善血脂代谢问题。想要控制好血脂水平，则需要长期服药。一旦随意停药，药物对肝脏胆固醇合成的抑制作用就会失去，血脂很快又会上升。

对于长期服用阿托伐他汀的患者，专家建议：

1. 定期监测：定期复查肝功能、肌酸激酶、血糖、血脂等指标。定期复查的目的是判断是否达到降脂目标以及了解药物潜在的不良反应。

2. 遵医嘱调整剂量：如果出现副作用，不要自行停药，应及时就医，在医生指导下调整用药方案。比如转氨酶如天冬氨酸氨基转移酶或/和丙氨酸氨基转移酶超过正常上限值3倍以上，则应停药并及时就医。转氨酶未超过正常上限值3倍时，可以考虑先减量使用，并定期复查肝功能，如好转可慢慢恢复正常剂量。

3. 注意生活方式调整：控制高脂肪食物的摄入，增加食物中蔬菜、水果、粗纤维食物、鱼类的比例；限制食盐摄入量、戒烟戒酒、控制体重、适当锻炼等。

4. 药物选择：如果阿托伐他汀效果不佳或副作用明显，可考虑更换其他他汀类药物，如瑞舒伐他汀。瑞舒伐他汀在降sdldl方面好于阿托伐他汀，而且副作用相对较小。

总之，阿托伐他汀是心血管疾病治疗的重要药物，长期服用确实可能带来一些副作用，但其心血管获益远大于副作用风险。患者应遵医嘱合理用药，定期监测相关指标，如有不适及时就医。同时，也要注意生活方式的调整，以达到最佳的治疗效果。