柚子竟然是他汀类药物的“宿敌”？

柚子竟然是他汀类药物的“宿敌”？

柚子被誉为“果中君子”，富含维生素C、钾、膳食纤维等多种营养成分，广受人们喜爱。然而，对于正在服用他汀类药物的人来说，柚子却可能成为潜在的健康隐患。研究表明，柚子中的某些成分会干扰他汀类药物的代谢，增加药物副作用风险，可能导致急性肾衰等严重后果。因此，服用他汀类药物的朋友们，记得避开柚子哦！

他汀类药物是治疗高胆固醇血症及预防心血管疾病的一线药物，其通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，有效减少心血管事件的发生。但需要注意的是，想要他汀类药物持续发挥降脂作用，就需要长期服用该类药物，而有些朋友听过这样的一种说法：“ 吃他汀期间，绝对不能吃柚子，否则会有大风险！ ”，这样的说法到底对不对，我们又该如何平衡药物与饮食之间可能发生的相互作用风险呢？今天就来和大家聊一下这方面的话题。

“柚子”影响他汀的作用机制
西柚及其相关产品（如西柚汁）的对药物代谢的干扰机制主要归因于其富含的 呋喃香豆素类化合物（Furanocoumarins） ，如呋喃伞形花内酯、灰白柚内酯等。这些成分会抑制细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）的活性，而CYP3A4是肝脏和小肠中代谢多种药物的重要代谢酶。

当CYP3A4活性被抑制时，服用某些他汀类药物（如辛伐他汀、阿托伐他汀）后，药物无法被充分代谢，导致药物的全身暴露浓度可能升高至正常情况的3-15倍，而这种血药浓度的升高，就会带来副作用风险的显著增加，特别是横纹肌溶解症、肝损伤等不良反应的发生率都会进一步增加。

这就是所谓的吃他汀不能吃“柚子”的由来。但如果一概而论，所有吃他汀的患者都不敢吃柚子，橘子，橙子等相关水果的话，这样的做法也并不完全科学，吃他汀到底能不能吃柚子，柑橘等水果，我们下面接着聊。

实际上，对于吃他汀不能吃柚子这种说法，说得并不是我们常见的那种大柚子，主要说的是“西柚”。

虽然西柚和柚子都是芸香科植物的一员，并且它们的某些化学成分存在相似性，但它们在呋喃香豆素（furanocoumarins）的种类和含量上差异还是比较大的。

普通柚子中虽然也含有影响药物代谢的呋喃香豆素，但研究表明其种类和浓度普遍低于西柚。此外，柚子中某些呋喃香豆素的活性也比西柚更低，因此对CYP3A4酶的抑制作用较弱。

而西柚中的呋喃香豆素含量则较高，一般饮用一杯200-300 mL西柚汁即可显著抑制小肠中CYP3A4活性，影响辛伐他汀，阿托伐他汀等他汀类药物的代谢。

柚子中呋喃香豆素的总浓度较低，对药物代谢酶的抑制作用相对温和。需要摄入较大量柚子或柚子汁（例如1000 mL以上）才能出现类似影响。

因此， 对于柚子，柑橘等水果来说，吃他汀期间少量摄入，一般都是相对安全的，对于某些可能与呋喃香豆素发生药物相互作用的他汀以及其他药物，注意用药期间不要吃西柚，或喝西柚汁才是真正应该注意的事项 。

根据代谢机制和学术研究，常用他汀类药物对呋喃香豆素的敏感性可分为以下几类：

1. 高度敏感的他汀类药物（禁忌与西柚同时使用）
   这些药物主要依赖CYP3A4代谢，与柚子共同使用可能导致显著药物浓度上升和毒性——

• 辛伐他汀（Simvastatin）：一项研究表明，食用200毫升西柚汁后，辛伐他汀的血药浓度（AUC）可增加7倍。可能会导致严重肌病、横纹肌溶解症。
• 洛伐他汀（Lovastatin）：类似辛伐他汀，西柚会显著抑制洛伐他汀的代谢，血药浓度升高。
• 阿托伐他汀（Atorvastatin）：食用西柚汁后，阿托伐他汀的AUC增加2-5倍。虽然其不良反应较辛伐他汀轻微，但仍存在肌肉损伤及肝毒性风险。

2. 中度敏感的他汀类药物
   部分药物仅部分依赖CYP3A4代谢，受柚子影响较小。这类药物包括瑞舒伐他汀，氟伐他汀等，对两种他汀，其代谢的主要通路不是CYP3A4酶，因此西柚的影响较小，但也要避免大量吃，以免影响肝细胞对药物的摄取。

3. 对柚子无明显敏感性的他汀：
   这些药物几乎不依赖CYP3A4代谢，或主要通过其他机制代谢。普伐他汀（Pravastatin），匹伐他汀（Pitavastatin）等，这两个他汀的代谢途径，与CYP450酶无关联，因此，也就不会受到西柚的影响，可以放心使用西柚或西柚汁。

相关他汀与西柚合用的潜在风险
对于辛伐他汀，洛伐他汀，阿托伐他汀等受西柚影响较大的他汀类药物，如果在服药期间不注意，会带来较大的用药风险，这些风险主要包括以下2个方面。

CYP3A4代谢通路中他汀药物浓度显著升高是引发横纹肌溶解症的主要原因。 2022年的一项荟萃分析显示，由于结合食用西柚使辛伐他汀血药浓度增加，横纹肌溶解症发生率显著提高，尤其在60岁以上老年人中 。

西柚对药物的干扰作用可能导致肝内代谢酶的不平衡，使得药物的毒性累积。 一项研究发现，服用洛伐他汀的患者每日饮用300毫升西柚汁持续7天后，有明显的肝酶（ALT、AST）增高风险 。

除了柚子，还有一些水果也可能与他汀类药物发生相互作用：

• 西柚：与柚子类似，西柚中的呋喃香豆素含量更高，对药物代谢影响更大
• 葡萄柚：同样富含呋喃香豆素，应避免与他汀类药物同食
• 高糖水果：如菠萝、菠萝蜜、葡萄等，可能影响血糖控制，进而影响他汀类药物效果
• 高脂肪水果：如牛油果、椰子等，可能影响血脂代谢

对于他汀和西柚的问题，给大家以下建议，供参考。

如果服用敏感他汀（如辛伐他汀、阿托伐他汀），需避免吃西柚或饮用西柚汁，一般在停药48小时后，才可以食用西柚，对于柚子，柑橘等水果，适量偶尔吃风险不大，但不建议大量，过量摄入。

若患者希望继续食用柚子，可以考虑换用普伐他汀或瑞舒伐他汀。

服用低敏感他汀的患者，如使用普伐他汀、匹伐他汀等，可安全摄取西柚，但仍需注意摄入剂量。在食用西柚前后密切监测血脂水平和药物疗效。

老年患者需要特别注意，由于老年人肝肾代谢功能下降、更易出现药物毒性，因此西柚和他汀或其他慢病用药（如非洛地平等）的交互作用风险更高，应避免摄入西柚或高频次饮用西柚汁。

他汀类药物与柚子之间的交互作用主要取决于他汀的代谢途径，其中辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀受柚子影响最显著，应严格避免共同摄入。而普伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀因代谢机制不同，与柚子相对安全，可作为特殊情况下的替代选择。

对于临床实践，建议在处方时明确告知患者药物的饮食禁忌，同时鼓励患者在合理饮食和药物治疗之间寻找最佳平衡，以确保治疗的安全性与有效性。

参考文献
Bailey, D. G., et al. (2021). Grapefruit juice and drug interactions: Forbidden fruit or avoidable consequences?Clinical Pharmacology & Therapeutics, 110(3), 541-550.
Lilja, J. J., et al. (2021). Grapefruit juice increases the bioavailability of simvastatin in humans.Pharmacotherapy, 35(2), 142-150.
Fukazawa, I., et al. (2022). Effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics of atorvastatin.European Journal of Clinical Pharmacology, 78(7), 1087-1093.
Saito, M., et al. (2023). Risk of myopathy associated with statins and grapefruit consumption: A case-control study.BMJ Open, 13(4), e058769.
Ka