血友病治疗迎来突破：辉瑞新型药物获批，诺和诺德紧随其后

血友病治疗迎来突破：辉瑞新型药物获批，诺和诺德紧随其后

近日，辉瑞公司在进博会上展示了其新型血友病药物马塔西单抗，这是一种只需每周一次固定剂量皮下注射的抗组织因子途径抑制物。与此同时，诺和诺德的新型血友病药物Mim8也完成了III期研究并即将申报上市。这两款新型药物的研发进展标志着血友病治疗的重大突破，有望大幅改善患者的治疗体验和生活质量。

2024年10月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了辉瑞公司开发的Hympavzi（马塔西单抗）上市申请，用于预防或减少患有A型和B型血友病成人及12岁以上儿童患者的出血发作频率。这是美国首个获批的抗TFPI（组织因子途径抑制剂）产品，也是首个患者可自我给药的血友病预充笔制剂。

马塔西单抗是一种靶向TFPI的人源IgG1单克隆抗体，通过与TFPI的Kunitz-2结构域结合，重新平衡出血和凝血过程。其每周一次皮下注射的给药方式，显著提高了患者治疗的便利性和依从性。

该药物的获批基于一项全球性多中心、开放标签关键III期BASIS临床研究。研究结果显示，马塔西单抗在降低年化出血率（ABR）方面具有显著的统计学意义和临床相关性。具体数据表明，与常规预防治疗和按需治疗相比，体内不伴抑制物的血友病A及血友病B患者的年化出血率分别降低了35%和92%。更令人鼓舞的是，在药物长期扩展研究中，患者在额外的16个月随访中，仍能观察到出血率持续下降。

血友病是一种遗传性出血性疾病，主要由凝血因子VIII或IX的缺乏引起。长期以来，使用血浆衍生产品或重组凝血因子的替代疗法一直是血友病治疗的基石。然而，这种治疗方式存在诸多挑战，如需要频繁静脉注射、部分患者会产生凝血因子抑制剂等。

非凝血因子药物的出现为血友病治疗带来了新的希望。这类药物通过不同的作用机制，如模拟活化凝血因子功能或抑制抗凝物质，达到止血效果。其中，罗氏的艾美赛珠单抗是首个获批的皮下注射双特异性抗体，通过桥接活化的X因子和活化的IX因子，模拟VIII因子的功能。

马塔西单抗作为首个获批的TFPI疗法，通过抑制TFPI这一关键抗凝物质，促进凝血酶生成，从而达到止血效果。这种创新的治疗机制不仅克服了传统凝血因子替代疗法的局限性，还为存在凝血因子抑制剂的患者提供了有效的治疗选择。

在血友病治疗领域，竞争正在加剧。诺和诺德的Mim8双抗药物在III期FRONTIER 2研究中取得了令人瞩目的成果。研究显示，在既往未接受过预防治疗的血友病A患者中，每周一次Mim8组和每月一次Mim8组患者的治疗出血次数分别降低了97%和99%。此外，每周一次Mim8组和每月一次Mim8组分别有86%和95%的患者报告无治疗出血事件。

安全性方面，Mim8在研究中表现良好，未见死亡或血栓栓塞事件报告。基于这些积极结果，诺和诺德计划在年内提交Mim8的上市申请。

除了抗体类药物，基因治疗也被视为血友病治疗的未来方向。辉瑞公司在这方面布局了两款基因疗法，其中治疗B型血友病的BEQVEZ（fidanocogene elaparvovec）已获FDA批准。该疗法采用腺相关病毒载体，通过一次性治疗，持久维持患者的血浆因子水平。

另一款治疗A型血友病的基因疗法giroctocogene fitelparvovec也展现出色疗效。III期临床数据显示，患者年化出血率显著降低，84%的参与者在输注后15个月保持VIII因子活性>5%。

这些突破性进展预示着血友病治疗正迈向更加便捷、高效的新时代。随着更多创新药物的涌现，血友病患者将拥有更多治疗选择，生活质量有望得到显著改善。