他雷替尼获批上市，ROS1阳性NSCLC治疗获重大突破

他雷替尼获批上市，ROS1阳性NSCLC治疗获重大突破

近期，上海交通大学附属胸科医院储天晴教授高度评价了他雷替尼在ROS1阳性NSCLC治疗中的表现。据TRUST系列研究结果显示，他雷替尼不仅在TKI初治患者中确认客观缓解率高达91%，颅内ORR达88%，而且在TKI经治人群中也有显著疗效。这一突破性成果为ROS1阳性NSCLC患者带来了新的希望，储天晴教授认为他雷替尼将重塑该领域的治疗格局。

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中ROS1阳性NSCLC约占2%-3%。尽管第一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如克唑替尼已获批用于一线治疗，但患者往往在治疗后出现疾病进展，且易发生脑转移和耐药性。据统计，初治的转移性ROS1阳性NSCLC患者中，高达35%的患者已发生脑转移，而经第一代ROS1 TKI治疗失败的患者中，这一比例更是高达55%。因此，开发更有效的靶向药物成为临床迫切需求。

他雷替尼（Taltitinib）是一种新型的口服、强效、脑渗透、选择性ROS1抑制剂，由信达生物制药集团开发。其独特的分子设计使其在保持对ROS1高效抑制的同时，降低了对TRKB的抑制，从而减少了神经系统不良事件的发生。这一特点使其在治疗脑转移患者时具有显著优势。

TRUST-I研究是一项在中国开展的关键性II期临床试验，评估了他雷替尼在ROS1阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。研究共纳入173名患者，其中106名为TKI初治患者，66名为既往接受克唑替尼治疗失败的患者。

研究结果显示，在TKI初治患者中，经独立审查委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（cORR）高达91%，颅内ORR达88%。在既往接受克唑替尼治疗失败的患者中，cORR为52%。值得注意的是，他雷替尼在可测量脑转移病灶的患者中也显示出强大的抗肿瘤活性，且安全性良好，神经系统相关不良事件发生率较低。

同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授表示：“很高兴看到达伯乐®紧接二线适应症又快速获批了全线适应症。达伯乐®展现了潜在优于第一代药物的疗效，临床试验数据显示，接受达伯乐®治疗的患者具有更高的客观缓解率和更持久的生存获益。期待达伯乐®全线适应症的获批让中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者群体用上更优效的一线治疗选择，获得更长久的生存未来。”

储天晴教授也指出，他雷替尼的出现将为ROS1阳性NSCLC患者带来新的治疗选择，其在脑转移和耐药性方面的优势尤其值得关注。随着随访时间的延长，他雷替尼持续显示出强的颅内疗效和G2032R活性，以及很好的安全耐受性和低神经相关不良事件。期待他雷替尼尽快成为ROS1阳性NSCLC患者治疗新选择。

基于TRUST-I研究的积极结果，他雷替尼已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的优先审评资格，并于近期获批上市。同时，Nuvation Bio已向美国FDA递交他雷替尼的NDA，用于ROS1阳性晚期NSCLC患者的治疗。FDA于2024年12月受理了此项NDA并授予优先审评。

他雷替尼的出现不仅为ROS1阳性NSCLC患者带来了新的希望，也展示了精准医疗在肿瘤治疗领域的巨大潜力。随着更多临床数据的积累和研究的深入，他雷替尼有望成为该领域的重要治疗选择，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。