吉利德默克联手开发HIV新疗法，48周病毒抑制率达94.2%

吉利德默克联手开发HIV新疗法，48周病毒抑制率达94.2%

近日，吉利德科学（Gilead Sciences）和默沙东（MSD）公司联合开发的长效HIV口服组合疗法在II期临床试验中取得重大突破。该疗法由Islatravir（ISL）和Lenacapavir（LEN）组成，数据显示，在48周时，高达94.2%的HIV患者实现病毒抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/毫升）。这一创新组合疗法具有成为首款每周一次治疗HIV口服组合疗法的潜力。

创新药物组合：Islatravir + Lenacapavir

Islatravir是默沙东开发的新型核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能。Lenacapavir则是首个HIV衣壳抑制剂，能够干扰病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在HIV-1生命周期的多个阶段发挥作用。

临床试验数据亮眼

这项开放标签、含活性对照的II期研究共纳入104名正在接受每日口服抗病毒方案Biktarvy治疗且病毒水平得到抑制的艾滋病成人患者。患者以1：1的比例随机分配，其中52名患者接受每周一次口服Islatravir（2毫克）和Lenacapavir（300毫克）组合疗法，另外52名患者继续接受活性对照药物治疗。

主要终点分析显示，在第24周时，仅1位接受ISL+LEN治疗的受试者（1.9%）病毒水平超过50拷贝/毫升，但该受试者在第30周时病毒水平得到抑制。活性对照药物组中没有受试者在第24周时病毒水平超过50拷贝/毫升。

次要终点数据显示，转换至每周一次ISL+LEN组合疗法或继续活性对照药物治疗的受试者，在第24周和第48周均保持了相当高的HIV抑制率（94.2% vs. 94.2%和94.2% vs. 92.3%）。

安全性表现良好

Islatravir + Lenacapavir组合疗法的安全性同样令人鼓舞。Islatravir + Lenacapavir组中19.2%的受试者出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是口干（3.8%）和恶心（3.8%）。活性对照药物组中5.8%的受试者报告了TRAE。两个治疗组均未报告与研究药物相关的3级或4级TRAE。

长效治疗新选择

目前，HIV感染者需要每天服用抗病毒药物以控制病情。而这一新型组合疗法将给药频率降低至每周一次，有望显著提高患者的用药依从性。这对于全球近4000万HIV感染者来说，无疑是一个振奋人心的消息。

未来展望

Islatravir + Lenacapavir组合疗法目前正在两项III期研究中作为固定剂量联合方案接受评估。如果最终获得监管机构批准，这将是首个每周一次的HIV口服治疗方案，为HIV感染者带来更加便捷的治疗选择。

值得一提的是，延长给药间隔已成为艾滋病疗法的重要研发方向。例如，ViiV Healthcare开发的长效注射型抗逆转录病毒疗法Cabenuva已获FDA批准，成为首款每月给药一次的HIV完整治疗方案。

随着医学研究的不断进步，HIV感染已从致命疾病转变为可控制的慢性病。吉利德和默克的这一突破性疗法，为实现HIV感染的功能性治愈带来了新的希望。