一针管半年！长效高血压RNAi疗法II期临床积极结果公布

一针管半年！长效高血压RNAi疗法II期临床积极结果公布

高血压是全球范围内最常见的慢性疾病之一，也是心血管疾病的主要危险因素。目前，高血压的治疗主要依赖于口服药物，但患者依从性差、药物副作用等问题仍然存在。RNAi疗法作为一种新兴的治疗方式，通过沉默致病基因的表达来治疗疾病，具有靶向性强、疗效持久等优点。本文将介绍Alnylam和罗氏共同开发的长效高血压RNAi疗法zilebesiran的II期临床试验积极结果。

4月7日，Alnylam和罗氏共同宣布，RNAi疗法zilebesiran治疗高血压的II期KARDIA-2研究达到主要终点。数据显示，将zilebesiran添加到标准治疗方案中，能在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（systolic blood pressure，SBP）。值得一提的是，部分接受一针zilebesiran的患者在6个月后随访时，血压持续降低的效果仍能维持。

KARDIA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验（n=672），评估了zilebesiran（600mg，每6个月1次，皮下注射）作为标准治疗的附加疗法，在轻度至中度高血压成人患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是第3个月时经动态血压监测（ABPM）评估的24小时SBP相比于基线的变化。

入组患者在最初被随机分为3个不同的队列，进行至少4周的导入期开放标签治疗，治疗药物为奥美沙坦酯、氨氯地平或吲达帕胺。在导入期之后，患者又被随机分配至zilebesiran组或安慰剂组，外加标准抗高血压药物治疗6个月。

KARDIA-2研究介绍
试验结果显示，KARDIA-2研究达到了其主要终点。接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，zilebesiran与抗高血压药物（噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂或血管紧张素受体阻断剂）联用最高可将SBP额外降低12.1 mmHg，具有临床和统计学意义。

Zilebesiran与抗高血压药物联用导致SBP额外降低

该研究的一个关键性次要终点是，参与者在接受治疗6个月后，无需使用其它补救疗法情况下，SBP获得缓解的患者比例。数据显示，接受zilebesiran治疗的患者中，更高比例在6个月时无需使用补救疗法就可以维持SBP的降低。

第6个月没有补救疗法情况下达到收缩压缓解的患者比例

安全性方面，zilebesiran表现出良好的安全性和耐受性，大部分实验室检测数据异常为轻度，在接受治疗头3个月发生，并且无需干预在1-2周后自动消失。没有发生死亡，没有不良事件导致参与者退出研究。

Zilebesiran是Alnylam利用其增强稳定化学Plus（ESC+）GalNAc偶联物技术开发的一款靶向血管紧张素原（AGT）的RNAi药物，针对人群为高需求的高血压患者。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的顶端前体物质，参与血压调节过程。Zilebesiran可抑制肝脏中AGT的合成，可能导致AGT蛋白的持续减少，并最终导致具有血管收缩作用的血管紧张素II（Ang II）水平持续下降。

2023年7月，罗氏与Alnylam达成合作协议，以31.1亿美元的总交易额获得该药物的全球共同开发和商业化权益。

布里格姆妇女医院心肌病和心力衰竭项目主任Akshay Desai博士表示：“尽管有许多有效的口服治疗方法，但很大一部分高血压患者未能达到指南推荐的目标。Zilebesiran可能有助于解决当前治疗方案的许多局限性。尽管需要进一步的证据来确保更广泛人群的长期疗效和安全性，但这些最新临床数据表明，每年两次注射持续降低血压的潜力可能会对临床实践产生重要影响。”

参考资料：
[1]https://investors.alnylam.com/press-release?id=28111
[2]https://alnylampharmaceuticalsinc.gcs-web.com/static-files/97ac7085-2596-4b7a-a6af-50b89421145b

注：本文原文来自医药魔方，原文链接：https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/1f63da6074084c324f05a89c0240cf23