SABCS热议：吡咯替尼在HER2阳性乳腺癌治疗中的新突破

SABCS热议：吡咯替尼在HER2阳性乳腺癌治疗中的新突破

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，关于HER2阳性乳腺癌治疗的最新研究引发了广泛关注。其中，由乐普生物自主研发的靶向HER2抗体偶联药物（ADC）MRG002在曲妥珠单抗和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败后的肝转移乳腺癌患者中，取得了60.8%的客观缓解率（ORR）和9.4个月的缓解持续时间（DoR），为改善此类患者的生存带来了转机。

这一突破性成果再次凸显了HER2阳性乳腺癌治疗领域的快速发展，同时也引发了对现有治疗方案的深入思考。作为中国首个自主研发的抗HER1/HER2/HER4靶向药，吡咯替尼在乳腺癌治疗中的地位日益凸显。本文将围绕吡咯替尼的药物特点、临床应用现状以及未来研究方向展开讨论。

吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够同时抑制HER1、HER2和HER4受体的活性。与大分子单克隆抗体（如曲妥珠单抗）相比，吡咯替尼具有以下优势：

1. 穿透血脑屏障：小分子结构使其能够有效穿透血脑屏障，对脑转移病灶具有良好的治疗效果。
2. 克服耐药性：与曲妥珠单抗作用机制不同，能够克服曲妥珠单抗原发耐药。
3. 多靶点抑制：同时抑制HER1、HER2和HER4，具有更广泛的抗肿瘤活性。

近年来，多项临床研究证实了吡咯替尼在特殊人群中的显著疗效。

克服曲妥珠单抗原发耐药

PICTURE研究是由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头的一项多中心单臂Ⅱ期临床研究，入组了100例曲妥珠单抗原发耐药的难治患者。研究结果显示，吡咯替尼联合卡培他滨治疗的中位无进展生存期（mPFS）达到11.8个月，其中曲妥珠单抗辅助治疗结束后12个月以内进展的患者mPFS更是达到17.8个月。这一结果表明，吡咯替尼能够有效逆转曲妥珠单抗的治疗抵抗。

晚期双阳性乳腺癌的去化疗方案

由湖南省肿瘤医院欧阳取长教授团队开展的PLEHERM研究，探索了吡咯替尼联合来曲唑治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌的疗效。研究结果显示，该方案的临床获益率（CBR）为71.7%，客观缓解率（ORR）为64.2%，中位PFS为13.7个月。这一结果为不适合化疗的患者提供了新的治疗选择。

乳腺癌脑转移的全面保障

PERMEATE研究和BROPTIMA研究分别从不同角度证实了吡咯替尼在脑转移患者中的疗效。PERMEATE研究更新数据显示，吡咯替尼联合卡培他滨治疗的中位OS达到36.0个月，而BROPTIMA研究则首次证实了放疗联合吡咯替尼的安全性和有效性，一年CNS-PFS率达74.9%。

虽然吡咯替尼单药治疗效果显著，但联合用药策略仍是提高疗效的关键。目前，临床上常用的联合用药方案包括：

1. 与曲妥珠单抗联合：虽然2024年SABCS大会上未见相关研究报道，但理论上两者具有协同作用，能够同时抑制HER2信号通路的胞外和胞内部分。
2. 与化疗药物联合：如PICTURE研究中与卡培他滨的联合，能够进一步提高疗效。
3. 与内分泌治疗联合：如PLEHERM研究中与来曲唑的联合，为HR+/HER2+患者提供去化疗方案。

随着研究的深入，吡咯替尼在乳腺癌治疗中的应用前景将更加广阔。未来的研究方向可能包括：

1. 探索更多联合用药方案：如与新型ADC药物、免疫检查点抑制剂等的联合。
2. 拓展适应症：除了乳腺癌，吡咯替尼在其他HER2阳性肿瘤中的应用也值得期待。
3. 优化用药策略：如剂量调整、用药顺序等，以进一步提高疗效和安全性。

总之，吡咯替尼作为中国自主研发的创新药物，在HER2阳性乳腺癌治疗中已经展现出显著的疗效和独特的优势。随着更多临床研究的开展，其临床应用前景将更加广阔，为患者带来更多希望。