考格列汀片获批上市，开启糖尿病治疗双周给药新纪元
考格列汀片获批上市，开启糖尿病治疗双周给药新纪元
2024年6月，国家药品监督管理局批准海思科医药集团股份有限公司申报的1类创新药考格列汀片（商品名：倍长平）上市，这款创新药物专为改善成人2型糖尿病患者的血糖控制而设计，标志着糖尿病治疗领域迈入了一个全新的时代，从传统日制剂跨越至双周制剂的新纪元。
作用机制与临床意义
考格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可抑制DPP-4活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。该药品的上市为成人2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。同时，该药品其独特的长效结构，为患者提供了每两周仅需服用一次的便利，同时在长周期服药中确保疗效和安全性，其14天的超长效降糖特性预示着糖尿病患者将迎来前所未有的治疗体验和生活品质的提升。
常见副作用
脂肪酶升高：脂肪酶是胰腺分泌的一种消化酶，其水平升高可能提示胰腺功能异常。在使用考格列汀片的患者中，约有1%的患者会出现脂肪酶升高。这种副作用通常在停药后可自行恢复，但在治疗过程中需要定期监测脂肪酶水平，以及时发现潜在的胰腺问题。
淀粉酶升高：淀粉酶是另一种消化酶，主要由胰腺和唾液腺产生。考格列汀片可能导致部分患者出现淀粉酶升高，这同样需要定期监测。如果淀粉酶水平显著升高，可能需要进一步评估胰腺功能。
肝功能异常：肝功能异常是考格列汀片的常见副作用之一，表现为转氨酶水平升高。在治疗过程中，需要定期监测肝功能指标，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平。如果肝功能异常严重，可能需要调整剂量或停药。
尿路感染：尿路感染是糖尿病患者常见的并发症，使用考格列汀片可能会增加尿路感染的风险。患者需要保持良好的个人卫生习惯，如果出现尿频、尿急、尿痛等症状，应及时就医。
高尿酸血症：考格列汀片可能导致部分患者出现高尿酸血症，表现为血尿酸水平升高。高尿酸血症可能增加痛风和肾结石的风险，因此需要定期监测血尿酸水平。
低血糖：虽然考格列汀片的低血糖风险相对较低，但仍有可能发生。患者需要定期监测血糖水平，如果出现低血糖症状，如头晕、出汗、心慌等，应及时补充糖分。
安全性研究
在关键3期临床试验中，考格列汀的安全性和耐受性得到了充分验证。研究纳入了475名平均基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平为8.1%的2型糖尿病患者，他们被随机分配接受考格列汀10mg、25mg或安慰剂治疗。研究的主要终点是24周时HbA1c水平相对于基线的变化。结果显示，考格列汀10mg和25mg治疗组的HbA1c水平分别较基线显著降低了0.96%和0.92%，而安慰剂组仅降低了0.33%。在第24周时，考格列汀10mg和25mg组中分别有44.2%和44.4%的患者HbA1c水平降至低于7.0%，而安慰剂组仅为20.6%（p<0.0001）。在随后的开放标签扩展治疗期间（第24周至第52周），考格列汀10mg切换至25mg组以及考格列汀25mg维持组中，HbA1c水平的降低效果得以继续保持。研究期间，考格列汀治疗组与安慰剂组在低血糖事件发生率和不良事件发生率方面相似，表明考格列汀具有良好的耐受性和安全性。
特殊人群用药
肾功能不全患者：考格列汀片在肾功能不全患者中的安全性较好，无需根据肾功能调整剂量。这是因为考格列汀片的代谢和排泄途径主要通过肾脏，但其半衰期较长，即使在肾功能不全的情况下也能保持稳定的血药浓度。
肝功能不全患者：轻度肝功能不全患者无需调整剂量，但中重度肝功能不全患者需谨慎使用。这是因为考格列汀片的代谢需要肝脏参与，肝功能不全可能影响药物代谢，增加药物在体内的蓄积，从而增加副作用的风险。
孕妇和哺乳期妇女：目前尚无充分的临床数据支持考格列汀片在孕妇和哺乳期妇女中的安全性，因此不建议在妊娠期间或哺乳期间使用。如果必须使用，应在医生的指导下权衡利弊后决定。
18岁以下患者：考格列汀片在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议使用。
结论
考格列汀片作为一款新型DPP-4抑制剂，具有独特的双周给药方案，为2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。其常见的副作用包括脂肪酶升高、淀粉酶升高、肝功能异常、尿路感染、高尿酸血症和低血糖等，但总体安全性良好，低血糖风险较低。在临床应用中，需要定期监测相关生化指标，关注特殊人群的用药安全，以确保患者获得最佳的治疗效果。