WHO发布狂犬病预防指南：mRNA疫苗成研究新方向

WHO发布狂犬病预防指南：mRNA疫苗成研究新方向

狂犬病是一种由狂犬病毒引起的急性传染病，主要通过犬类咬伤传播，病死率几乎100%。世界卫生组织（WHO）推荐了一套完整的狂犬病疫苗接种方案，包括暴露前预防（PrEP）和暴露后预防（PEP），以有效预防狂犬病的发生。

狂犬病病毒主要通过犬类咬伤传播，99%的人类狂犬病是由患狂犬病的犬类传染给人的。病毒通过咬伤、抓伤或直接接触粘膜（如眼睛、口腔或开放性伤口）传播给人和动物，通常是经由唾液。狂犬病的潜伏期通常为2-3个月，短不到一周，长则一年，这取决于狂犬病毒进入位置和病毒载量等因素。

狂犬病的最初症状包括一般症状，如发烧、疼痛和伤口处异常或不明原因的颤痛、刺痛或烧灼感。随着病毒向中枢神经系统扩散，发展为可致命的进行性脑和脊髓炎症。狂犬病有两种形式：狂躁性狂犬病和麻痹性狂犬病。狂躁性狂犬病会导致多动、行为激动、幻觉、缺乏协调性、恐水症（怕水）和恐气症（怕风或怕新鲜空气）。麻痹性狂犬病约占人类病例总数的20%，与狂躁性狂犬病相比，病程不那么剧烈，且通常较长。

暴露前预防（PrEP）

暴露前预防适用于高风险职业人群，如实验室工作人员、动物疾病控制人员和野生动物管理员等。建议从事某些高风险职业的人（如处理狂犬病和狂犬病相关活病毒的实验室工作人员）以及其专业或个人活动可能使其直接接触蝙蝠或其他可能感染狂犬病的哺乳动物的人（如动物疾病控制人员和野生动物管理员）进行暴露前预防。暴露前预防可能也适用于户外旅行者和居住在狂犬病大量流行但获得狂犬病生物制剂的机会有限的偏僻地区的人。

暴露后预防（PEP）

暴露后预防是指被咬伤者在暴露于狂犬病后立即进行处理，以防狂犬病毒进入中枢神经系统而导致死亡。暴露后预防包括：

1. 怀疑接触后，用水和肥皂彻底清洗至少15分钟，并尽快对伤口进行局部治疗；
2. 完整接种符合世卫组织标准的强效狂犬病疫苗；以及
3. 如有需要，将狂犬病免疫球蛋白或单克隆抗体注入伤口。

根据暴露于疑似患有狂犬病动物的严重程度，推荐的完整暴露后预防程序如下：

• I类：触摸或饲喂动物，动物舔触处的皮肤完整（无暴露） 清洗暴露的皮肤，无暴露后预防
• II类：轻咬裸露皮肤，或无出血的轻微抓伤或擦伤（暴露） 清洗伤口，立即接种疫苗
• III类：一处或多处穿透性皮肤咬伤或抓伤，动物舔触处的粘膜或破损皮肤被唾液污染，与蝙蝠有直接接触（严重暴露） 清洗伤口，立即接种疫苗，并注射狂犬病免疫球蛋白/单克隆抗体

世卫组织建议皮内注射狂犬病疫苗，因为这可以减少所需疫苗的数量，从而降低60%-80%的成本，而不会影响安全性或有效性。

孕妇和儿童

婴幼儿中枢神经系统和机体免疫功能不健全，被狗咬伤后，得狂犬病的危险性比成人大。因此，婴幼儿如被狗咬或抓伤，务必及时、彻底地处理伤口，并应全程、足量地注射狂犬病疫苗。孕妇如果被疯狗咬伤，也应停止哺乳并全程接种狂犬病疫苗。

免疫抑制人群

由于狂犬病是致死性疾病，所以被患狂犬病的动物咬伤后，或有其它密切接触史造成感染危险时，都应进行疫苗注射，无禁忌症状。

高危职业人群

建议从事某些高风险职业的人（如处理狂犬病和狂犬病相关活病毒的实验室工作人员）以及其专业或个人活动可能使其直接接触蝙蝠或其他可能感染狂犬病的哺乳动物的人（如动物疾病控制人员和野生动物管理员）进行暴露前预防。暴露前预防可能也适用于户外旅行者和居住在狂犬病大量流行但获得狂犬病生物制剂的机会有限的偏僻地区的人。

近年来，mRNA狂犬病疫苗的研究取得了重要进展。中国药科大研究团队在期刊Molecular Therapy上发表研究论文指出，mRNA疫苗能够以较低剂量即在恒河猴体内诱导高水平的病毒中和抗体(VNA)、持续的体液和细胞反应以及免疫记忆，并具有良好的安全性，在小鼠中可对致命的狂犬病毒攻击提供完全的保护。

艾美疫苗/丽凡达联合病毒病预防控制所发表了其自主研发的mRNA狂犬病候选疫苗LVRNA001在不同动物模型中的保护效力和安全性评估。研究表明，在食蟹猴、犬、大鼠体内反复施用LVRNA001不会引起全身毒性，同时可有效产生针对狂犬病病毒的强烈特异性免疫反应，同时保持相对安全的特征，表明LVRNA001是狂犬病的有利候选疫苗。

在此之前，CureVac在Nature Communications上发表了mRNA狂犬疫苗在恒河猴模型中的保护效力研究，并与上市灭活疫苗Rabipur瑞必补尔进行了头对头对比试验。对比灭活疫苗Rabipur，mRNA疫苗编码RABV-G可以诱导更高水平的交叉中和抗体，产生更广泛的反应性抗体保护。

mRNA疫苗生产快速且具有成本效益，在免疫原设计方面具有灵活性，已成为预防型疫苗研发的重要路径。国际上处于研发范围的mRNA狂犬病疫苗，在已有研究中显示出良好的保护作用和耐受性。

1. 宠物管理和疫苗接种：定期为宠物接种狂犬病疫苗，避免与流浪动物接触。
2. 高危环境下的防护：在狂犬病高发地区，高危人群应采取预防措施，如穿戴防护装备。
3. 健康教育：提高公众对狂犬病的认识，特别是儿童和高危职业人群。

狂犬病是一种可预防的疾病，通过及时的疫苗接种和正确的伤口处理，可以有效降低感染风险。世卫组织推荐的接种方案和最新的疫苗研究进展为狂犬病的预防提供了有力保障。了解这些信息，有助于我们更好地保护自己和家人免受狂犬病的威胁。