Nature揭秘：二甲双胍减肥新机制

Nature揭秘：二甲双胍减肥新机制

二甲双胍是一种广泛使用的口服降糖药，主要用于治疗2型糖尿病。近期，Nature Metabolism发表的两项独立研究揭示了二甲双胍一个新的作用机制：通过促进肠道细胞产生一种名为Lac-Phe的代谢产物来抑制食欲，从而实现减肥效果。这一发现不仅为二甲双胍的减肥作用提供了科学依据，也为开发新型减肥药物开辟了新的途径。

二甲双胍是一种双胍类化合物，化学名称为1,1-二甲基双胍盐酸盐。它通过多种机制降低血糖：抑制肝脏葡萄糖的产生、减少肠道对葡萄糖的吸收、增加胰岛素敏感性。这些特性使其成为治疗2型糖尿病的一线用药。

然而，临床医生早就观察到，二甲双胍不仅能控制血糖，还能帮助患者减轻体重。这种意外的“副作用”引起了科学家们的兴趣。最近的研究终于揭示了其中的奥秘。

2022年，斯坦福大学Jonathan Long教授团队在Nature上发表了一项重要发现：剧烈运动后，人体会产生一种名为Lac-Phe的代谢产物，这种物质能够有效抑制食欲，减少食物摄入，从而控制体重。Lac-Phe是由乳酸和苯丙氨酸合成而来的小分子代谢物，乳酸是剧烈运动时肌肉产生的副产物，而苯丙氨酸是合成蛋白质所需的必需氨基酸。

最近的两项研究进一步发现，二甲双胍也能通过促进Lac-Phe的产生来抑制食欲。都柏林圣三一大学的Lydia Lynch团队分析了七项观察性和干预性研究，发现服用二甲双胍的人血液中Lac-Phe水平显著升高。斯坦福大学的Jonathan Long团队则通过小鼠实验详细揭示了这一机制：二甲双胍通过抑制肠道上皮细胞的线粒体呼吸链复合物1，增加糖酵解通量和细胞内乳酸量，从而提高Lac-Phe水平。

这一发现的意义在于，它揭示了二甲双胍与运动在抑制食欲方面具有相同的生物学机制。正如Long教授所说：“这些研究为开发更安全有效的减肥药物铺平了道路。”

尽管二甲双胍的减肥效果令人鼓舞，但将其用作减肥药仍需谨慎。首先，二甲双胍的主要适应症是2型糖尿病，而非肥胖症。其次，长期使用二甲双胍可能会带来一些副作用，如维生素B12缺乏、乳酸酸中毒等。此外，二甲双胍的减肥效果因人而异，对于非糖尿病患者或特定健康状况的人群，用药前应咨询医生以评估潜在风险。

值得注意的是，目前已有专门针对肥胖和超重患者的新型药物上市。例如，礼来公司的替尔泊肽注射液已在中国获批，用于治疗2型糖尿病和长期体重管理。临床试验显示，该药物可使患者体重平均降低10.3公斤，腰围平均减少19.4厘米。这些专门针对体重管理的药物可能比二甲双胍更具优势。

二甲双胍通过Lac-Phe抑制食欲的发现，为肥胖症的治疗提供了新的思路。未来的研究方向可能包括：

1. Lac-Phe下游信号通路：目前尚不清楚Lac-Phe是如何调节食物摄入的，破解这一机制可能为开发新型抗肥胖药物提供线索。

2. 优化二甲双胍：通过改良二甲双胍的化学结构或给药方式，可能开发出更安全、更有效的减肥药物。

3. 联合疗法：将二甲双胍与现有或新型减肥药物联合使用，可能产生协同效应，提高治疗效果。

4. 个性化治疗：研究不同人群对二甲双胍的反应差异，实现精准医疗。

总之，二甲双胍通过促进Lac-Phe产生来抑制食欲的发现，不仅增进了我们对这一经典药物的认识，也为肥胖症的治疗带来了新的希望。然而，要将这一发现转化为临床应用，还需要更多的研究和严格的临床试验。