阿普昔腾坦：40年来首个新型降压药获批

阿普昔腾坦：40年来首个新型降压药获批

2024年3月，美国食品与药物管理局（FDA）批准了一种新型降压药物——阿普昔腾坦（Aprocitentan），这是近40年来首个获批的新型降压药物，为难治性高血压患者带来了新的希望。

阿普昔腾坦是一种新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，其作用机制与现有降压药物完全不同。它通过抑制内皮素-1（ET-1）与内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）的结合，从而阻断内皮素-1的作用。内皮素-1是一种强效血管收缩肽和平滑肌有丝分裂原，可明显升高血管张力和外周血管阻力，从而升高血压。

在PRECISION随机对照研究中，研究人员筛选了1965例接受了3种降压药物（包括利尿剂）治疗后，坐位收缩压仍≥140 mmHg的高血压患者，最终纳入730例难治性高血压患者并随机分配。研究对象平均年龄62岁，其中69.2%有肥胖或严重肥胖、54.1%有糖尿病、22.2%有3~4期慢性肾病、19.6%患有充血性心力衰竭。

研究结果显示，在初始治疗4周后，与安慰剂相比，阿普昔腾坦降低了诊室收缩压和24小时动态收缩压约4 mmHg；连续治疗48周内阿普昔腾坦降压效果持续有效。一般诊室收缩压降低5 mmHg，可降低主要心血管事件相对风险10%。动态血压结果分析显示，阿普昔腾坦的降低血压在夜间最为明显，这可能提示有助于进一步降低心血管风险。

作为降压药物，阿普昔腾坦最常见的不良事件为轻至中度水肿或液体潴留，在为期4周的临床试验中，阿普昔腾坦12.5 mg、25 mg组和安慰剂组水肿发生率分别为9%、18%和2%，通过加用或增加利尿剂剂量可有效缓解水肿。7例阿普昔腾坦组患者因轻至中度水肿或液体潴留而停药。

可见，阿普昔腾坦作为内皮素受体拮抗剂，水肿/液体潴留是最常见的副作用，发病率与剂量有关，提示12.5 mg是降压治疗的首选剂量。给予利尿剂治疗，该副作用在临床上是可控的。

与内皮素受体拮抗剂一样，PRECISION临床试验观察到22%使用阿普昔腾坦的患者，血红蛋白浓度下降，该副作用是可逆的，停药后血红蛋白可自行恢复到以往水平。

目前临床试验资料显示，阿普昔腾坦最常见的不良反应（副作用）是水肿/液体潴留和贫血。如果出现水肿，可通过加用或增加利尿剂剂量来控制。血红蛋白浓度下降是可逆的，停药后可自行恢复。

阿普昔腾坦的获批上市，不仅为难治性高血压患者提供了新的治疗选择，也提醒我们高血压治疗需要个体化方案。医生在选择降压药物时，需要综合考虑患者的具体情况，包括年龄、性别、并发症、药物副作用等因素，制定最适合的治疗方案。

对于高血压患者来说，定期监测血压、遵医嘱服药、保持健康生活方式仍然是控制血压的关键。同时，也要关注身体状况，及时与医生沟通，以便调整治疗方案。