胃癌治疗实现重大突破：免疫新药获批，3年生存率超20%

胃癌治疗实现重大突破：免疫新药获批，3年生存率超20%

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直面临诸多挑战。近年来，随着精准医疗和免疫治疗的快速发展，胃癌治疗迎来了突破性进展。本文将重点介绍最新获批的免疫治疗药物及其临床应用，探讨精准医疗在胃癌治疗中的重要作用。

2024年，百济神州自主研发的替雷利珠单抗在胃癌一线治疗中取得重大突破。基于RATIONALE-305研究的阳性结果，该药获得国家药品监督管理局批准用于胃癌一线全人群治疗，并相继获得欧盟和美国的批准。研究显示，替雷利珠单抗联合化疗显著改善了患者总生存，3年总生存率达21%。

另一项重要突破来自康方生物的卡度尼利单抗。作为全球首个肿瘤免疫治疗双特异性抗体新药，卡度尼利单抗在COMPASSION-15研究中展现出卓越疗效。研究结果显示，无论PD-L1表达水平如何，卡度尼利单抗联合化疗方案都能显著延长患者总生存期。在意向治疗人群中，中位总生存期（mOS）达到15.0个月，相对降低死亡风险38%。这一突破性成果使其被纳入《CACA胃癌整合诊治指南2024版》，成为唯一不限PD-L1表达的优先推荐免疫治疗药物。

精准医疗通过基因组生物标志物检测，为每位患者量身定制治疗方案。在胃癌治疗中，微卫星不稳定性（MSI）、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）、肿瘤突变负荷（TMB）等生物标志物已被证实与免疫治疗的疗效相关。

• MSI-H/dMMR：约10%的可切除胃癌患者存在MSI-H/dMMR特征，这类患者对免疫治疗特别敏感。多项研究显示，这类患者在接受免疫治疗后，病理完全缓解率（pCR）可达58.6%-60%。

• PD-L1表达：晚期胃癌患者中，PD-L1高表达与免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效密切相关。在HER2阴性和pMMR晚期胃癌患者中，PD-L1高表达患者的总生存期（OS）获益更为显著。

• TMB：高肿瘤突变负荷（TMB-H）与免疫治疗的疗效呈正相关。TMB-H的患者对免疫治疗的反应更好，生存期更长。

随着免疫治疗和靶向治疗的快速发展，胃癌治疗正在进入多靶点、多机制的精准治疗时代。未来的研究方向将聚焦于：

1. 基于生物标志物的患者筛选：通过更精准的生物标志物组合，识别最可能从特定治疗中获益的患者群体。

2. 联合治疗策略：探索免疫治疗与靶向治疗、化疗、放疗等不同治疗方式的最佳组合方案。

3. 新靶点的开发：针对CLDN18.2、FGFR2b等新靶点的药物研发正在快速推进。

4. 早期胃癌的治疗突破：将精准治疗理念应用于早期胃癌，进一步提高治愈率。

精准医疗为胃癌治疗带来了新的希望，但同时也面临诸多挑战。如何在众多生物标志物中选择最有效的组合，如何平衡治疗效果与副作用，如何降低治疗成本，都是未来需要解决的重要问题。随着研究的不断深入，我们有理由相信，精准医疗将为胃癌患者带来更长的生存时间和更高的生活质量。