1型糖尿病免疫治疗迎来突破：从临床试验到未来展望

1型糖尿病免疫治疗迎来突破：从临床试验到未来展望

近年来，1型糖尿病（T1D）的免疫治疗取得了显著进展。通过针对关键免疫细胞和细胞因子的非抗原特异性免疫疗法，研究人员正在努力减少β细胞的损失，甚至延缓T1D的发展。这些治疗方法不仅提高了患者的生活质量，也为彻底治愈这一疾病带来了新的希望。

1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，主要由T细胞介导的胰腺β细胞破坏导致胰岛素分泌绝对缺乏。虽然胰岛素治疗是目前的主要治疗方法，但并不能从根本上解决胰岛功能减退问题。因此，针对免疫系统的治疗方法成为研究热点。

调节性T细胞疗法

2023年11月，加州大学旧金山分校的研究团队在《Science Translational Medicine》杂志上发表了一项重要研究成果。他们在美国首次开展了针对1型糖尿病的调节性T细胞（Tregs）免疫疗法I期临床试验。

试验采用Bluestone教授等人在2009年首次描述的体外“分离和扩展”技术。研究人员首先从T1DM患者身上抽取2小杯血液，然后从中分离出200万到400万个Tregs，在实验室培养后其数量可增加1500倍。Bluestone和他的同事们在以前的工作中表明，在这种扩增之后恢复的Tregs，功能上更加的活跃，能修复T1DM患者的免疫系统缺陷，与其他途径生产的Tregs相比，更容易在体内长期存活。此次试验中14名18岁至43岁的患者被分成4组，接受一次数量不等的自体Tregs注射，其中数量最少的是500万个Tregs，最多的是26亿个Tregs。

结果显示，4组患者全都耐受性良好，而且多达25%的细胞过了一年还能在患者体内检测到。基于这个Ｉ期试验数据，新泽西的Caladrius制药现在正开始规划将该疗法用于T1DM治疗的2期临床试验。Bluestone说：“用病人自己的细胞——识别、分离它们然后进行扩增，并将它们灌输回患者体内，是药物研发一个令人兴奋的新支柱，我们期望Tregs能成为未来糖尿病治疗的一个重要组成部分。”

司美格鲁肽的应用前景

2025年1月，《Nature Medicine》发表了一项关于司美格鲁肽（Semaglutide）辅助自动胰岛素输送系统（AID）治疗1型糖尿病的随机双盲交叉试验。该研究首次科学评估了司美格鲁肽在T1D患者中的疗效和安全性。

试验共招募了28名成年T1D患者，最终24人完成了全部研究流程。参与者的平均年龄为45岁，平均糖化血红蛋白（HbA1c）水平为7.4%。大部分患者（79%）使用商业化AID系统，其中约64%患有肥胖，体重指数（BMI）平均为32.2 kg/m²。研究人员特别筛选了HbA1c低于11%、且使用胰岛素泵超过3个月的患者，以确保实验结果集中于该药物与AID结合的潜在作用。

研究的主要目标是探讨司美格鲁肽是否能够提升患者的血糖控制水平，具体以目标血糖范围（3.9–10.0 mmol/L）内的时间比例作为评估核心。此外，研究还分析了体重变化、胰岛素需求量、餐后高血糖等多项次要指标。为全面评估药物的安全性，试验特别监测了低血糖、酮症酸中毒及其他不良事件。

结果显示，司美格鲁肽显著提高了患者的目标血糖时间比例，并降低了体重和胰岛素需求量，而未增加低血糖或酮症酸中毒的风险。这一发现为1型糖尿病的治疗提供了新的思路，特别是对于那些难以通过传统方法实现理想血糖控制的患者。

尽管免疫治疗在1型糖尿病中展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战。例如，如何平衡免疫抑制带来的副作用，如何提高治疗的精准性和有效性，以及如何实现长期的疾病缓解等。此外，这些新型疗法的成本和可及性也是需要考虑的重要因素。

然而，这些突破性研究无疑为1型糖尿病患者带来了新的希望。随着科学研究的不断深入和技术的进步，我们有理由相信，未来将会有更多创新的治疗方法出现，最终实现对这一疾病的精准治疗和长期管理。