恩格列净：从降糖到多器官保护的突破

恩格列净：从降糖到多器官保护的突破

恩格列净（Jardiance）是礼来和勃林格殷格翰联合开发的一款高选择性SGLT2抑制剂，最初被批准用于治疗2型糖尿病。然而，近年来的研究发现，恩格列净在心血管保护和慢性肾病治疗方面也展现出显著疗效，使其成为糖尿病管理领域的重要突破。

恩格列净在心血管保护方面的突破源于EMPEROR-Preserved研究。这项大型随机、双盲、安慰剂对照试验纳入了超过6600例射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者。研究结果显示，恩格列净能显著降低心血管死亡或心衰住院的复合终点风险（P < 0.001）。

恩格列净的心脏保护机制涉及多个方面：

• 降低炎症和氧化应激反应：恩格列净可以显著降低人HFpEF心肌细胞的炎症和氧化应激水平，改善心肌细胞功能。
• 减少心外膜脂肪组织：通过调节脂肪代谢，恩格列净有助于减轻心脏负担。
• 纠正细胞质钠和钙稳态失调：维持心脏细胞内环境稳定，改善心肌收缩功能。
• 抗间质纤维化：减少心脏纤维化，改善心脏结构和功能。
• 改善心肌能量代谢：优化心脏能量供应，增强心脏功能。

2023年9月，恩格列净获得美国FDA批准，用于治疗具有进展风险的慢性肾病（CKD）成人患者。这是基于EMPA-KIDNEY研究的积极结果：

• 在标准治疗的基础上，恩格列净相较于安慰剂降低肾病进展或心血管死亡的相对风险达28%（每患者年绝对风险降低3.6%）。
• 显著降低首次和复发性住院风险达14%，成为首个在CKD患者中显示这一疗效的SGLT2抑制剂。

最新发表在Neurology杂志上的研究进一步扩展了恩格列净的临床价值。这项涉及358,862名2型糖尿病患者的研究发现，服用SGLT2抑制剂的患者患痴呆症和帕金森疾病的风险均降低20%。具体而言：

• 阿尔茨海默病：发病率降低20%
• 血管性痴呆症：发病率降低30%
• 帕金森疾病：发病率降低20%

这一发现为糖尿病患者提供了新的希望，因为痴呆症和帕金森疾病是常见的神经系统退行性疾病，且糖尿病患者面临更高的痴呆症风险。

恩格列净的多重获益使其成为糖尿病管理中的重要药物：

• 心血管保护：降低心血管事件风险
• 肾脏保护：延缓肾功能下降
• 神经系统保护：降低痴呆和帕金森疾病风险
• 降糖效果：通过促进尿糖排泄降低血糖水平
• 减重作用：帮助患者减轻体重

目前，恩格列净已在全球多个国家获批用于治疗2型糖尿病、射血分数降低/保留的心力衰竭、心血管风险以及慢性肾病。随着对其神经系统保护作用的进一步研究，恩格列净有望为糖尿病患者带来更多临床获益。