公主邮轮诺如病毒爆发，治疗药物研发加速

公主邮轮诺如病毒爆发，治疗药物研发加速

公主邮轮旗下的珊瑚公主号近日爆发了高度传染性的诺如病毒，导致55名乘客和15名船员患病。这一事件再次引发了公众对于诺如病毒的关注。目前，多家知名医药企业如武田制药公司、Moderna、远大赛威信生命科学等都在积极推进诺如病毒疫苗和治疗药物的研发工作，希望尽快推出有效的防治措施，以应对这一全球性公共卫生问题。

诺如病毒：冬季高发的“呕吐病”

诺如病毒（Norovirus, NV）是人类杯状病毒科中诺如病毒属的重要成员，1968年首次在美国诺瓦克市被发现。这种病毒颗粒直径约为26-35nm，无包膜，表面粗糙，呈球形并具有二十面体对称结构。其基因组为单股正链RNA，全长约7.7千碱基，编码3个开放阅读框（ORFs）。根据其主要衣壳蛋白VP1的序列差异，诺如病毒被分为10个基因组组（GI至GX），进一步细分为49个基因型。其中，GII组病毒是全球引发诺如病毒感染的主要病原体，尤其是GII.4型毒株，其在过去20年中多次引发全球性疫情。

诺如病毒具有很强的传染性和快速的传播能力，全人群普遍易感，且感染后免疫保护时间短。冬季是其高发季节，学校、幼儿园等人员密集场所容易发生聚集性疫情。人感染诺如病毒后可导致急性胃肠炎，一般在摄入病毒后12-48小时出现症状，最常见的症状是腹泻和呕吐，其次为恶心、腹痛、头痛、发热、畏寒和肌肉酸痛等。儿童以呕吐为主，成人以腹泻为主。诺如病毒急性胃肠炎主要表现为自限性疾病，病情轻微，通常持续2-3天，预后良好，个别老人或者孩子可能症状较重，持续时间较长。

疫苗研发：突破在望

目前，全球范围内均无诺如病毒疫苗获批上市。康华生物研发的重组六价诺如病毒疫苗是同类在研疫苗中价次最高的疫苗之一。今年1月，康华生物与HilleVax签署《独家许可协议》，授权HilleVax在除中国地区以外的全球范围内对重组六价诺如病毒疫苗及其衍生物进行开发、生产与商业化。该授权合作拔得国产创新疫苗授权“出海”的头筹。据了解，重组六价诺如病毒疫苗的海外临床正在按计划推进中，叠加国内临床获批，有望使重组六价诺如病毒疫苗尽早填补临床空白。

武田制药公司的HIL-214（针对GI.1和GII.4毒株）病毒样颗粒（VLP）疫苗已完成2b期临床试验，证明其对中重度急性胃肠炎的预防效果。Moderna的mRNA-1403（三价）和mRNA-1405（五价）mRNA疫苗中，mRNA-1403已进入3期临床试验，全球招募约25,000名受试者，评估其有效性、安全性和免疫原性。远大赛威信生命科学的六价重组诺如病毒疫苗（汉逊酵母）已获国家药监局（NMPA）批准临床试验。康华生物的六价诺如病毒疫苗与HilleVax合作，研发国际市场的多价诺如病毒疫苗。中国生物的双价诺如病毒疫苗于2019年获临床研究许可。智飞生物的四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）已进入二期临床试验。

治疗药物：仍在探索中

针对诺如病毒的治疗，目前仍以对症支持治疗为主。常用的药物包括蒙脱石散、多潘立酮片、布洛芬颗粒、口服补液盐和益生菌制剂等。这些药物主要用于缓解腹泻、呕吐、发热等症状，以及补充水分和电解质，预防脱水。针对诺如病毒关键蛋白（如VP1-P区）开发的抗体，确保实验的精准性和可靠性。多平台兼容性产品适用于Western Blot（WB）、酶联免疫吸附实验（ELISA）、体内外功能性实验（Neutralization）、抗体亲和力实验(SPR)等多种实验平台，满足不同研究需求。

防控措施：个人卫生是关键

由于目前尚无疫苗和特效药，个人卫生是预防诺如病毒感染的关键。应养成勤洗手、不喝生水、生熟分开等避免交叉感染的健康生活习惯；食用瓜果前一定要洗净去皮，食用贝类等海产品的时候，一定要煮熟、煮透后再食用；要选用卫生合格的饮用水或者喝白开水。需要强调的是，做好患者呕吐物、排泄物以及污染环境物品的规范消毒是预防疾病传播的关键环节，要使用含氯的消毒剂进行消毒。在清理受到呕吐物污染的物品时，应佩戴塑胶手套和口罩，避免直接接触引起疾病传播。处理完毕后要对清洁工具和个人防护用品进行消毒处理，以确保个人安全和环境卫生。

诺如病毒是全球范围内引起全年龄段人群急性肠胃炎流行及暴发的主要病原体之一，目前全球范围内尚无对症治疗药物或预防疫苗产品获批上市。康华生物的重组六价诺如病毒疫苗（毕赤酵母）是采用基因工程技术构建的基于病毒样颗粒（VLPs）的创新型疫苗，适用于预防诺如病毒感染及其引起的急性肠胃炎，理论上可以预防90%以上的诺如病毒感染及其引起的急性肠胃炎。同时，该疫苗也是目前在研价次最高的诺如病毒疫苗之一。

在病毒性疫苗中，诺如病毒疫苗是研发难度较高的一种。这就意味着，作为目前在研价次最高的诺如病毒疫苗之一，康华生物的重组六价诺如病毒疫苗一旦上市将填补大量临床空白。在一次公开论坛中，康华生物合作方HilleVax的BD高级经理Adam Ingber就提到，诺如病毒具有较高的疾病负担和未满足的需求，诺如病毒每年造成全球20万人死亡，5.7亿人次的感染者需要护理，仅仅在美国每年就造成100亿美元的直接和间接成本，各年龄群体中，尤以幼儿、老年人感染后果更为严重。在美国，诺如病毒与轮状病毒、带状疱疹和呼吸道合胞病毒（疫苗前）的负担相当，也蕴含着巨大的商业潜力。仅以轮状病毒疫苗做类比，2006年和2008年推出了两种轮状病毒疫苗（RotaTeq和Rotarix）ACIP（免疫接种咨询委员会）推荐婴儿常规使用2022年全球净销售额为14亿美元。

随着康华生物等企业的疫苗研发不断推进，我们有望在不久的将来看到首个诺如病毒疫苗的上市，为全球公共卫生事业带来新的突破。