一叶萩研究新突破：暨南大学发现3个全新生物碱，活性超维甲酸

一叶萩研究新突破：暨南大学发现3个全新生物碱，活性超维甲酸

一叶萩，这种在《本草纲目》中就有记载的中药材，近年来因其独特的药理作用和潜在的医学价值再次引起科学界的关注。最新研究发现，一叶萩中含有的新型生物碱具有促进神经细胞分化的作用，这为神经系统疾病的治疗带来了新的希望。

一叶萩，又名叶底珠，主要分布于我国南方地区。其最显著的特征是含有独特的一叶萩型生物碱，这类生物碱具有四环桥连骨架结构，多表现出显著的神经系统活性。目前，自然界中已发现100余种一叶萩型生物碱，但其化学空间仍有待进一步挖掘。

一叶萩的药理作用十分独特，主要表现在以下几个方面：

1. 中枢兴奋作用：一叶萩碱能提高反射兴奋性，缩短潜伏期，大剂量时可引发类似士的宁的惊厥。这种作用使其在治疗面神经麻痹、癫痫等神经系统疾病方面具有潜在价值。

2. 心血管作用：煎剂对心脏有兴奋作用，同时可降低血压并增强呼吸。这表明一叶萩在心血管系统疾病治疗中也可能发挥作用。

3. 促进造血干细胞增殖：研究发现，一叶萩碱能显著促进骨髓多能干细胞及粒系前体细胞增殖，这为其在血液系统疾病治疗中的应用提供了可能。

最近，暨南大学药学院王英教授、叶文才教授团队通过集成生源砌块识别技术和分子网络技术，首次提出了基于生源砌块的分子网络策略（Building Block-Based Molecular Network, BBMN），并将其运用到新型一叶萩型生物碱的发现研究中，成功获得了三个具有全新骨架结构的一叶萩型生物碱，相关研究成果近期在Angew Chem Int Ed在线发表(https://doi.org/10.1002/anie.202103878)。

其中，化合物1具有一个十分罕见的8/5/6/5/6/6/6/6-八环骨架，并包含一个独特的笼状氮杂双环[6.4.0.03,11]十二烷单元。化合物2和3是两个高度官能团化的一叶萩型生物碱二聚体，二者还分别在一叶萩碱基本母核结构基础上插入了一个额外的C6单元，构建成了两类全新骨架的一叶萩型生物碱。

研究团队对上述化合物进行了促神经细胞分化活性测试。结果表明，化合物1–3对Neuro-2a细胞的分化率和突触生长能力均具有明显的改善作用。其中，化合物1促神经细胞分化活性最强，优于阳性对照药维甲酸(RA)。初步的作用机制研究表明，化合物1可能是通过调节eEF2介导的蛋白质合成而发挥促神经细胞分化作用。

尽管一叶萩具有显著的药用价值，但其毒性也不容忽视。一叶萩碱属于有毒成分，过量使用可能导致中毒甚至危及生命。因此，在使用一叶萩时必须严格遵循以下注意事项：

1. 必须在专业医师指导下使用，孕妇禁用，体质虚弱者慎用。
2. 内服需经过炮制，严格控制用量，推荐剂量为6-9克。
3. 使用过程中需密切观察身体反应，如出现不适立即停用。

一叶萩作为传统中药的代表之一，其独特的药理作用和潜在的医学价值令人瞩目。然而，正如暨南大学研究团队所指出的，尽管一叶萩具有诸多药理作用，但在使用时仍需谨慎。未来，随着对其活性成分和作用机制的深入研究，一叶萩有望在神经系统疾病、心血管疾病等多个领域发挥更大的作用。但在此之前，我们仍需在专业指导下谨慎使用这味传统中药。