亨廷顿病首现基因疗法，2024年神经疾病治疗迎突破

亨廷顿病首现基因疗法，2024年神经疾病治疗迎突破

神经退行性疾病领域在2024年迎来了重要的突破，多款新药的研发进展为患者带来了新的希望。从亨廷顿病到雷特综合症，从肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）到多发性硬化症（MS），一系列令人鼓舞的临床试验结果即将公布，展现了该领域蓬勃发展的态势。

神经退行性疾病是一组慢性、进行性且不可逆的疾病，其特征是神经元和神经胶质细胞的逐渐丧失和功能障碍。常见的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。这些疾病病程长，病情逐渐加重，最终可能导致患者丧失生活自理能力，甚至死亡。

目前，神经退行性疾病的治疗手段主要包括药物治疗、手术治疗、物理治疗和心理治疗等。然而，这些治疗方法都存在一定的局限性：

• 药物治疗：效果有限，副作用大
• 手术治疗：风险高，恢复时间长
• 物理治疗：效果不明显，需要长期坚持
• 心理治疗：只能缓解症状，不能根治疾病

因此，开发更有效、更安全的新药成为该领域的重要研究方向。

亨廷顿病：首个AAV基因疗法有望问世

在亨廷顿病领域，有两个项目值得关注：

1. Prilenia Therapeutics公司的pridopidine：这是一种高选择性的sigma-1受体（S1R）激动剂，能够调节神经退行性疾病中的多种细胞机制。该公司已完成III期PROOF-HD研究，预计2024年第二季度初将公布顶线结果。如果结果积极，Prilenia计划提交美国和欧盟的监管批准。

2. uniQure公司的AMT-130：这是全球首个针对亨廷顿病的腺相关病毒（AAV）基因疗法。该疗法利用uniQure的专利平台将AAV引入大脑，以减少突变HTT（mHTT）蛋白的产生。2024年6月的数据显示，6名接受小剂量AMT-130治疗的患者在12个月后脑脊液中的mHTT平均减少了53.8%。

雷特综合症：首个治疗药物获批

2024年3月，FDA批准了首个治疗雷特综合症的药物——Acadia制药公司的Daybue（trofinetide）。雷特综合症是一种主要影响女性儿童的多系统神经发育障碍。紧随其后，Anavex生命科学公司正在推进ANAVEX®2-73（blarcamesine）的II/III期试验，该药物同样靶向sigma-1受体，已获得FDA的快速通道、罕见儿科疾病药物和孤儿药称号。

ALS：多款新药进入关键临床阶段

随着Amylyx公司的Relyvrio（AMX0035）在2022年获得批准，ALS领域正经历复兴。Seelos Therapeutics公司的SLS-005（海藻糖）已完成II/III期试验的招募，预计2024年下半年将公布顶级数据。该药物通过激活转录因子EB（TFEB）来稳定蛋白质并触发自噬，是溶酶体和自噬基因表达的主要因素。

多发性硬化症：靶向EB病毒的新型疗法

Atara生物治疗公司正在开发ATA188，这是一种异体T细胞免疫疗法，针对中枢神经系统中被EB病毒感染的B细胞和浆细胞。该公司预计将于2024年10月获得EMBOLD的II期试验的最终数据。这一疗法有望成为首个靶向EB病毒的多发性硬化症治疗药物。

神经退行性疾病的新药研发面临着巨大的挑战，但也充满希望。未来的研究方向可能包括：

1. 基因疗法和细胞疗法：随着基因编辑技术的进步，基因疗法在神经退行性疾病中的应用前景广阔。同时，干细胞疗法也为神经元的再生提供了可能。

2. 靶向神经保护机制：通过激活sigma-1受体等神经保护通路，可以促进神经元的生存和功能恢复。

3. 免疫调节疗法：针对自身免疫反应的免疫调节疗法在多发性硬化症等疾病中显示出潜力。

4. 精准医疗：通过基因组学和生物标志物，实现对疾病亚型的精准分类，为患者提供个性化的治疗方案。

随着科学技术的不断进步和研究的深入，我们有理由相信，神经退行性疾病的新药研发将迎来更多的突破，为患者带来更好的治疗选择和生活质量的改善。