上海交大突破：发现肺癌治疗新靶点，有望克服药物耐药性

上海交大突破：发现肺癌治疗新靶点，有望克服药物耐药性

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球致死率最高的恶性肿瘤之一，其治疗难度之大，令人生畏。尽管靶向治疗的出现为患者带来了新的希望，但耐药性问题却始终困扰着临床医生和患者。近日，上海交通大学医学院在《Advanced Science》上发表的一项最新研究成果，为破解这一难题带来了新的希望。

研究团队发现，TBK1抑制剂Amlexanox能够通过抑制TBK1激酶活性，阻止AGO2蛋白在S417位点的磷酸化。这一发现的重要性在于，AGO2蛋白的磷酸化状态与NSCLC的进展和药物耐药性密切相关。

研究发现，pS417-AGO2（即AGO2蛋白在S417位点的磷酸化形式）的水平与NSCLC患者的预后呈正相关。换句话说，pS417-AGO2水平越高，患者的预后往往越差。这一发现提示，测量pS417-AGO2水平可能成为一种新的临床诊断指标，有助于及早识别高危患者，指导个性化治疗方案的制定。

吉非替尼是临床上常用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，但其耐药性问题一直困扰着医生和患者。研究发现，吉非替尼治疗会诱导pS417-AGO2的产生，从而增加致癌性miRISC的形成和活性，导致耐药性的产生。基于这一发现，研究团队提出了两种治疗策略：

1. 联合使用针对NSCLC中高表达的多种致癌性miRNA的拮抗剂，同时使用TBK1抑制剂Amlexanox减少致癌性miRISC的形成。
2. 将吉非替尼与Amlexanox联合使用，以抑制吉非替尼耐药的NSCLC的进展。

这一发现不仅揭示了TBK1介导的pS417-AGO2对致癌性miRISC调控的新机制，更为解决吉非替尼耐药性这一临床难题提供了新的思路和策略。

这一研究成果的意义在于，它不仅为NSCLC的诊断和治疗提供了新的靶点和策略，更为重要的是，它展示了基础研究如何转化为临床实践的完整过程。从发现新的分子机制，到提出潜在的诊断指标，再到设计新的治疗方案，这一研究为未来的精准医疗提供了范例。

当然，从实验室到临床应用还有很长的路要走。但这一突破无疑为NSCLC患者带来了新的希望，也为医学研究者指明了新的方向。我们期待在不久的将来，这一研究成果能够真正造福患者，为人类战胜癌症这一顽疾贡献中国智慧。